Bioocus GPC3 CAR-T療法で肝細胞癌と闘う

患者の背景

インド出身の献身的なパワンは、2024年8月に多発性肝細胞癌（HCC）を合併した慢性肝疾患と診断された。診断時67歳（治療中に68歳になった）の彼は、複数の肝病変、AFPやPIVKA-IIなどの腫瘍マーカーの上昇、貧血、肝酵素異常、そして後に骨転移を伴う進行性の疾患に直面した。経動脈放射線塞栓療法（TARE）、経動脈化学塞栓療法（TACE）、免疫療法（アテゾリズマブ＋ベバシズマブ、トレメリムマブ＋デュルバルマブ）、標的療法（レンバチニブ、カボザンチニブ、レゴラフェニブ）を受けたにもかかわらず、彼の病状は進行した。遺伝子検査により、TP53、KRAS、CDKN2A、CTNNB1、ARID1Aの変異が明らかになり、PD-L1発現が低く、HRD陰性であったことから、特定の阻害剤に対する反応が限られていることが示された。より高度な治療法を求めていたパワンは、バイオカスを通じて天津がん病院に紹介され、治療番号P1544で自家GPC3 CAR-T療法を受けることになりました。

治療の道のり

パワンのCAR-T治療は、2025年8月11日に白血球分離から始まり、続いて2025年9月2日に製造と注入が行われた。彼は、HCCで過剰発現しているマーカーであるGPC3を標的とした4.73×10^8個のCAR-T細胞を投与された。注入前のコンディショニングには、生着を促進するためにフルダラビンとシクロホスファミドが含まれていた。注入後、4日目（D4）、7日目（D7）、10日目（D10）、12日目（D12）に末梢血中のCAR-T細胞の増殖がモニタリングされた。

• D4（2025年9月6日）：CD3+ T細胞の5.15%（絶対値：9.27 × 10^6/L）にCAR-T細胞が存在し、初期生着を示している。
• D7（2025年9月9日）：ピーク時には3.97%（6.12 × 10^7/L）に達し、活発な増殖を示した。
• D10（2025年9月12日）：0.04% (9.07 × 10^6/L)。
• D12（2025年9月14日）：2.82% (2.26 × 10^7/L) で安定し、総T細胞数は5.4 × 10^9/L、CD3+は14.87%、CD8+細胞傷害性T細胞は77.88%に上昇し、CAR-Tサブセットはバランスが取れている（例：CD8+CARGPC3+/CD8+が2.46%）。

2025年8月11日から9月15日までの入院期間中、パワンは軽度の副作用を経験しました。これには、微熱（最高38.5℃）、倦怠感、一過性の肝酵素上昇などが含まれますが、重度のサイトカイン放出症候群（CRSグレード1）や神経毒性はなく、支持療法で対処されました。バイタルサインは安定しており、支持療法には抗感染薬の投与、栄養管理、腹水などの合併症のモニタリングが含まれていました。

素晴らしい成果

CAR-T細胞の増殖は控えめではあったものの、持続性と抗腫瘍活性を示し、腫瘍マーカーの安定化や追跡画像検査での即時進行の欠如と相関していた。パワンの症例は、Bioocus社のHCCに対するGPC3 CAR-Tの成功と一致しており、低レベルの持続性でも難治性患者において持続的な反応につながる可能性がある。彼は2025年9月15日に安定した状態で退院し、腫瘍マーカー、肝機能、PET-CTスキャンを含む継続的なモニタリングが推奨された。この治療法の標的アプローチは、腫瘍の肝臓環境に対処しながら全身毒性を最小限に抑えた。