ବାୟୋକସ୍ GPC3 CAR-T ଚିକିତ୍ସା ସହିତ ହେପାଟୋସେଲୁଲାର୍ କାର୍ସିନୋମା ସହିତ ଲଢ଼େଇ

ରୋଗୀଙ୍କ ପୃଷ୍ଠଭୂମି

ଭାରତର ଜଣେ ସମର୍ପିତ ବ୍ୟକ୍ତି ପବନ ଅଗଷ୍ଟ 2024 ରେ ମଲ୍ଟିଫୋକାଲ୍ ହେପାଟୋସେଲୁଲାର୍ କାର୍ସିନୋମା (HCC) ଦ୍ୱାରା ଜଟିଳ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଯକୃତ ରୋଗରେ ପୀଡିତ ହୋଇଥିଲେ। ନିର୍ଣ୍ଣୟ ସମୟରେ 67 ବର୍ଷ ବୟସରେ (ଚିକିତ୍ସା ସମୟରେ 68 ବର୍ଷ ବୟସରେ), ସେ ଏକାଧିକ ଯକୃତ କ୍ଷତ, AFP ଏବଂ PIVKA-II ପରି ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ଟ୍ୟୁମର ମାର୍କର, ରକ୍ତହୀନତା, ଯକୃତ ଏନଜାଇମ୍ ଅସ୍ୱାଭାବିକତା ଏବଂ ପରେ ହାଡ଼ ମେଟାଷ୍ଟେସ୍ ସହିତ ଏକ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ରୋଗର ସମ୍ମୁଖୀନ ହୋଇଥିଲେ। ଟ୍ରାନ୍ସଧର୍ଟେରିଆଲ୍ ରେଡିଓଏମ୍ବୋଲାଇଜେସନ୍ (TARE), ଟ୍ରାନ୍ସଧର୍ଟେରିଆଲ୍ କେମୋଏମ୍ବୋଲାଇଜେସନ୍ (TACE), ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପି (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab), ଏବଂ ଟାର୍ଗେଟେଡ୍ ଥେରାପି (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib) ସତ୍ତ୍ୱେ, ତାଙ୍କ ରୋଗ ଅଗ୍ରଗତି କରିଥିଲା। ଜେନେଟିକ୍ ପରୀକ୍ଷା TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1, ଏବଂ ARID1A ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲା, ଯାହା PD-L1 ପ୍ରକାଶନ ଏବଂ HRD ନକାରାତ୍ମକତାକୁ କମ ସୂଚାଇଥାଏ, ଯାହା କିଛି ନିରୋଧକଙ୍କ ପ୍ରତି ସୀମିତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୂଚାଇଥାଏ। ଉନ୍ନତ ସମାଧାନ ଖୋଜିବା ପାଇଁ, ପବନଙ୍କୁ ଚିକିତ୍ସା ନମ୍ବର P1544 ଅନ୍ତର୍ଗତ ଆମର ଅଟୋଲୋଗସ୍ GPC3 CAR-T ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ବାୟୋକସ୍ ମାଧ୍ୟମରେ ତିଆନଜିନ୍ କର୍କଟ ହସ୍ପିଟାଲକୁ ପଠାଗଲା।

ଚିକିତ୍ସା ଯାତ୍ରା

ପବନଙ୍କ CAR-T ଚିକିତ୍ସା ଅଗଷ୍ଟ ୧୧, ୨୦୨୫ରେ ଲ୍ୟୁକାଫେରେସିସ୍ ସହିତ ଆରମ୍ଭ ହୋଇଥିଲା, ତା’ପରେ ସେପ୍ଟେମ୍ବର ୨, ୨୦୨୫ରେ ଉତ୍ପାଦନ ଏବଂ ଇନଫ୍ୟୁଜନ କରାଯାଇଥିଲା। ତାଙ୍କୁ GPC3 କୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରି ୪.୭୩ × ୧୦^୮ CAR-T କୋଷର ଏକ ଡୋଜ୍ ଦିଆଯାଇଥିଲା, ଯାହା HCC ରେ ଏକ ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରକାଶିତ ମାର୍କର ଥିଲା। ଇନଫ୍ୟୁଜନ ପୂର୍ବରୁ କଣ୍ଡିସନିଂରେ ଏନଗ୍ରାଫ୍ଟମେଣ୍ଟକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିବା ପାଇଁ ଫ୍ଲୁଡାରାବାଇନ୍ ଏବଂ ସାଇକ୍ଲୋଫସଫାମାଇଡ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲା। ଇନଫ୍ୟୁଜନ ପରେ, ତାଙ୍କର ପେରିଫେରାଲ୍ ରକ୍ତକୁ ଦିନ ୪ (D4), ୭ (D7), ୧୦ (D10), ଏବଂ ୧୨ (D12) ରେ CAR-T ପ୍ରସାରଣ ପାଇଁ ନିରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିଲା।

• D4 (ସେପ୍ଟେମ୍ବର 6, 2025):CD3+ T କୋଷର 5.15% (ପରମେଶ୍ୱର ମୂଲ୍ୟ: 9.27 × 10^6/L) ରେ CAR-T କୋଷ, ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଏନଗ୍ରାଫ୍ଟମେଣ୍ଟକୁ ସୂଚିତ କରେ।
• D7 (ସେପ୍ଟେମ୍ବର 9, 2025):3.97% (6.12 × 10^7/ଲି) ରେ ସର୍ବାଧିକ, ସକ୍ରିୟ ପ୍ରସାର ଦେଖାଉଛି।
• D10 (ସେପ୍ଟେମ୍ବର 12, 2025):୦୪% (୯.୦୭ × ୧୦^୬/ଲିଟର)।
• D12 (ସେପ୍ଟେମ୍ବର 14, 2025):2.82% (2.26 × 10^7/ଲି) ରେ ସ୍ଥିର ହୋଇଛି, ମୋଟ T କୋଷ 5.4 × 10^9/ଲି, CD3+ 14.87%, CD8+ ସାଇଟୋଟକ୍ସିକ T କୋଷ 77.88% ରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଛି, ଏବଂ ସନ୍ତୁଳିତ CAR-T ସବସେଟ୍ (ଯଥା, 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+)।

ଅଗଷ୍ଟ ୧୧ ରୁ ସେପ୍ଟେମ୍ବର ୧୫, ୨୦୨୫ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ହସ୍ପିଟାଲରେ ଭର୍ତ୍ତି ହେବା ସମୟରେ, ପବନ ସାମାନ୍ୟ ପାର୍ଶ୍ୱ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଅନୁଭବ କରିଥିଲେ, ଯେଉଁଥିରେ ନିମ୍ନ-ଗ୍ରେଡ୍ ଜ୍ୱର (୩୮.୫°C ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ), ଥକ୍କାପଣ ଏବଂ କ୍ଷଣିକ ଯକୃତ ଏନଜାଇମ ଉଚ୍ଚତା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଯାହା ଗୁରୁତର ସାଇଟୋକାଇନ୍ ରିଲିଜ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ (CRS ଗ୍ରେଡ୍ ୧) କିମ୍ବା ନ୍ୟୁରୋଟକ୍ସିସିଟି ବିନା ସହାୟକ ଭାବରେ ପରିଚାଳିତ ହୋଇଥିଲା। ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଲକ୍ଷଣଗୁଡ଼ିକ ସ୍ଥିର ରହିଥିଲା, ଏବଂ ସହାୟକ ଯତ୍ନ ମଧ୍ୟରେ ସଂକ୍ରମଣ ବିରୋଧୀ, ପୁଷ୍ଟିକର ଏବଂ ଆସାଇଟସ୍ ଭଳି ଜଟିଳତା ପାଇଁ ନିରୀକ୍ଷଣ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲା।

ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଫଳାଫଳ

CAR-T ବିସ୍ତାର, ଯଦିଓ ସାଧାରଣ, ସ୍ଥିରତା ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର-ବିରୋଧୀ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲା, ସ୍ଥିର ଟ୍ୟୁମର ମାର୍କର ସହିତ ସମ୍ପର୍କିତ ଏବଂ ଫଲୋ-ଅପ୍ ଇମେଜିଂରେ କୌଣସି ତୁରନ୍ତ ଅଗ୍ରଗତି ହୋଇନଥିଲା। ପବନଙ୍କ ମାମଲା HCC ପାଇଁ GPC3 CAR-T ରେ ବାୟୋକସ୍ ର ସଫଳତା ସହିତ ସମାନ, ଯେଉଁଠାରେ ନିମ୍ନ-ସ୍ତରର ସ୍ଥିରତା ମଧ୍ୟ ଅପ୍ରତିରୋଧୀ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ସ୍ଥାୟୀ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୃଷ୍ଟି କରିପାରିବ। ଟ୍ୟୁମର ମାର୍କର, ଯକୃତ କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ PET-CT ସ୍କାନ ସମେତ ନିରନ୍ତର ମନିଟରିଂ ପାଇଁ ସୁପାରିଶ ସହିତ ତାଙ୍କୁ ସେପ୍ଟେମ୍ବର 15, 2025 ରେ ସ୍ଥିର ଅବସ୍ଥାରେ ଡିସଚାର୍ଜ କରାଯାଇଥିଲା। ଏହି ଥେରାପିର ଲକ୍ଷ୍ୟଭିତ୍ତିକ ପଦ୍ଧତି ଟ୍ୟୁମରର ଯକୃତ ପରିବେଶକୁ ସମ୍ବୋଧିତ କରିବା ସହିତ ସିଷ୍ଟମିକ୍ ବିଷାକ୍ତତାକୁ ହ୍ରାସ କରିଥିଲା।