مكافحة سرطان الخلايا الكبدية باستخدام علاج Bioocus GPC3 CAR-T

معلومات المريض

تم تشخيص إصابة باوان، وهو شخص متفانٍ من الهند، بمرض كبدي مزمن معقد بسرطان الخلايا الكبدية متعدد البؤر في أغسطس 2024. كان عمره 67 عامًا عند التشخيص (وبلغ 68 عامًا أثناء العلاج)، وقد واجه مرضًا شرسًا مصحوبًا بآفات كبدية متعددة، وارتفاع في مؤشرات الأورام مثل ألفا فيتوبروتين (AFP) وPIVKA-II، وفقر الدم، واضطرابات في إنزيمات الكبد، وانتشار لاحق للورم إلى العظام. وعلى الرغم من خضوعه للعلاج الإشعاعي عبر الشرايين (TARE)، والعلاج الكيميائي عبر الشرايين (TACE)، والعلاج المناعي (أتيزوليزوماب + بيفاسيزوماب، تريمليموماب + دورفالوماب)، والعلاجات الموجهة (لينفاتينيب، كابوزانتينيب، ريجورافينيب)، إلا أن مرضه استمر في التفاقم. وكشفت الاختبارات الجينية عن طفرات في جينات TP53 وKRAS وCDKN2A وCTNNB1 وARID1A، مع انخفاض في مستوى بروتين PD-L1 وسلبية HRD، مما يشير إلى استجابة محدودة لبعض المثبطات. بحثًا عن حلول متقدمة، تمت إحالة باوان إلى مستشفى تيانجين للسرطان من خلال شركة Bioocus لتلقي علاجنا الذاتي GPC3 CAR-T تحت رقم العلاج P1544.

رحلة العلاج

بدأ علاج باوان بتقنية CAR-T بفصل الكريات البيضاء في 11 أغسطس 2025، تلاه تصنيع الخلايا وحقنها في 2 سبتمبر 2025. تلقى جرعة قدرها 4.73 × 10^8 خلية CAR-T تستهدف GPC3، وهو مؤشر يُفرط في التعبير عنه في سرطان الخلايا الكبدية. شملت المعالجة التحضيرية قبل الحقن استخدام فلودارابين وسيكلوفوسفاميد لتعزيز انغراس الخلايا. بعد الحقن، تمت مراقبة دمه المحيطي لتكاثر خلايا CAR-T في الأيام 4 و7 و10 و12.

• D4 (6 سبتمبر 2025):خلايا CAR-T بنسبة 5.15% من خلايا CD3+ T (القيمة المطلقة: 9.27 × 10^6/لتر)، مما يشير إلى التطعيم الأولي.
• D7 (9 سبتمبر 2025):بلغت ذروتها عند 3.97% (6.12 × 10^7/لتر)، مما يدل على تكاثر نشط.
• D10 (12 سبتمبر 2025):04% (9.07 × 10^6/لتر).
• D12 (14 سبتمبر 2025):استقر عند 2.82% (2.26 × 10^7/لتر)، مع إجمالي الخلايا التائية عند 5.4 × 10^9/لتر، وCD3+ عند 14.87%، وارتفاع نسبة الخلايا التائية السامة CD8+ عند 77.88%، ومجموعات فرعية متوازنة من CAR-T (على سبيل المثال، 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

خلال فترة إقامته في المستشفى من 11 أغسطس إلى 15 سبتمبر 2025، عانى باوان من آثار جانبية طفيفة، شملت ارتفاعًا طفيفًا في درجة الحرارة (حتى 38.5 درجة مئوية)، وإرهاقًا، وارتفاعًا عابرًا في إنزيمات الكبد، وتمت معالجته بشكل داعم دون حدوث متلازمة إطلاق السيتوكينات الحادة (الدرجة الأولى) أو تسمم عصبي. وظلت العلامات الحيوية مستقرة، وشملت الرعاية الداعمة مضادات العدوى، والتغذية، ومراقبة المضاعفات مثل الاستسقاء.

نتائج متميزة

على الرغم من أن التوسع في علاج CAR-T كان محدودًا، إلا أنه أظهر استمرارية ونشاطًا مضادًا للأورام، بالتزامن مع استقرار مؤشرات الورم وعدم وجود أي تقدم فوري في فحوصات التصوير اللاحقة. تتوافق حالة باوان مع نجاح شركة Bioocus في علاج سرطان الخلايا الكبدية باستخدام CAR-T ضد GPC3، حيث يمكن حتى لمستويات منخفضة من الاستمرارية أن تؤدي إلى استجابات طويلة الأمد لدى المرضى المقاومين للعلاج. غادر باوان المستشفى في حالة مستقرة في 15 سبتمبر 2025، مع توصيات بالمتابعة المستمرة، بما في ذلك مؤشرات الورم ووظائف الكبد وفحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET-CT). قلل النهج العلاجي الموجه من السمية الجهازية مع معالجة بيئة الورم الكبدية.