বায়োকাস জিপিসি৩ সিএআর-টি থেরাপির মাধ্যমে হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার বিরুদ্ধে লড়াই

রোগীর পটভূমি

ভারতের একজন নিবেদিতপ্রাণ ব্যক্তি পবনের, আগস্ট ২০২৪-এ মাল্টিফোকাল হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (HCC) দ্বারা জটিল ক্রনিক লিভার ডিজিজ ধরা পড়ে। রোগ নির্ণয়ের সময় তাঁর বয়স ছিল ৬৭ বছর (চিকিৎসা চলাকালীন যা ৬৮-তে পৌঁছায়)। তিনি একটি আগ্রাসী রোগের সম্মুখীন হন, যার লক্ষণগুলো ছিল লিভারে একাধিক ক্ষত, AFP এবং PIVKA-II-এর মতো টিউমার মার্কারের উচ্চ মাত্রা, অ্যানিমিয়া, লিভার এনজাইমের অস্বাভাবিকতা এবং পরবর্তীতে হাড়ে মেটাস্টেসিস। ট্রান্সআর্টেরিয়াল রেডিওএমবোলাইজেশন (TARE), ট্রান্সআর্টেরিয়াল কেমোএমবোলাইজেশন (TACE), ইমিউনোথেরাপি (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab), এবং টার্গেটেড থেরাপি (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib) গ্রহণ করা সত্ত্বেও তাঁর রোগের অগ্রগতি হয়। জেনেটিক পরীক্ষায় TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1, এবং ARID1A জিনে মিউটেশন ধরা পড়ে, সাথে ছিল কম PD-L1 এক্সপ্রেশন এবং HRD নেগেটিভিটি, যা নির্দিষ্ট কিছু ইনহিবিটরের প্রতি সীমিত প্রতিক্রিয়া নির্দেশ করে। উন্নত সমাধানের সন্ধানে, পবনকে বায়োকাসের মাধ্যমে তিয়ানজিন ক্যান্সার হাসপাতালে আমাদের অটোলোগাস GPC3 CAR-T থেরাপির জন্য P1544 চিকিৎসা নম্বরের অধীনে রেফার করা হয়েছিল।

চিকিৎসার যাত্রা

পাওয়ানের CAR-T চিকিৎসা ১১ই আগস্ট, ২০২৫ তারিখে লিউকাফেরেসিসের মাধ্যমে শুরু হয় এবং এরপর ২রা সেপ্টেম্বর, ২০২৫ তারিখে কোষ উৎপাদন ও ইনফিউশন করা হয়। তাকে ৪.৭৩ × ১০^৮ CAR-T কোষের একটি ডোজ দেওয়া হয়েছিল, যা GPC3-কে লক্ষ্য করে তৈরি, যা HCC-তে অতিরিক্ত প্রকাশিত একটি মার্কার। কোষ প্রতিস্থাপন বাড়ানোর জন্য ইনফিউশনের আগে ফ্লুডারাবিন এবং সাইক্লোফসফামাইড ব্যবহার করা হয়েছিল। ইনফিউশনের পরে, CAR-T কোষের বিস্তার পর্যবেক্ষণের জন্য চতুর্থ (D4), সপ্তম (D7), দশম (D10) এবং দ্বাদশ (D12) দিনে তার পেরিফেরাল রক্ত ​​​​পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল।

• ডি৪ (৬ সেপ্টেম্বর, ২০২৫):CD3+ T কোষের ৫.১৫% হারে CAR-T কোষ (পরম মান: ৯.২৭ × ১০^৬/লিটার), যা প্রাথমিক প্রতিস্থাপন নির্দেশ করে।
• ডি৭ (৯ সেপ্টেম্বর, ২০২৫):সর্বোচ্চ ৩.৯৭% (৬.১২ × ১০^৭/লিটার) এ পৌঁছেছে, যা সক্রিয় কোষ বিভাজন নির্দেশ করে।
• ডি১০ (১২ সেপ্টেম্বর, ২০২৫):০৪% (৯.০৭ × ১০^৬/লিটার)।
• ডি১২ (১৪ সেপ্টেম্বর, ২০২৫):২.৮২% (২.২৬ × ১০^৭/লিটার)-এ স্থিতিশীল, যেখানে মোট টি কোষের পরিমাণ ৫.৪ × ১০^৯/লিটার, সিডি৩+ এর পরিমাণ ১৪.৮৭%, সিডি৮+ সাইটোটক্সিক টি কোষের পরিমাণ বৃদ্ধি পেয়ে ৭৭.৮৮%, এবং সিএআর-টি সাবসেটগুলোর মধ্যে ভারসাম্য (যেমন, ২.৪৬% সিডি৮+সিএআরজিপিসি৩+/সিডি৮+)।

২০২৫ সালের ১১ই আগস্ট থেকে ১৫ই সেপ্টেম্বর পর্যন্ত হাসপাতালে ভর্তি থাকাকালীন, পবনের মধ্যে মৃদু পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখা দেয়, যার মধ্যে ছিল স্বল্প মাত্রার জ্বর (৩৮.৫° সেলসিয়াস পর্যন্ত), ক্লান্তি এবং ক্ষণস্থায়ী লিভার এনজাইমের মাত্রা বৃদ্ধি। গুরুতর সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম (সিআরএস গ্রেড ১) বা নিউরোটক্সিসিটি ছাড়াই সহায়ক চিকিৎসার মাধ্যমে তার চিকিৎসা করা হয়। তার ভাইটাল সাইন স্থিতিশীল ছিল এবং সহায়ক পরিচর্যার মধ্যে অন্তর্ভুক্ত ছিল সংক্রমণরোধী ঔষধ, পুষ্টি এবং অ্যাসাইটিসের মতো জটিলতার জন্য পর্যবেক্ষণ।

অসামান্য ফলাফল

CAR-T সম্প্রসারণটি সামান্য হলেও এর স্থায়িত্ব এবং টিউমার-বিরোধী কার্যকারিতা প্রদর্শন করেছে, যা স্থিতিশীল টিউমার মার্কার এবং ফলো-আপ ইমেজিং-এ কোনো তাৎক্ষণিক অগ্রগতি না হওয়ার সাথে সঙ্গতিপূর্ণ। পবনের ঘটনাটি HCC-এর জন্য GPC3 CAR-T-তে Bioocus-এর সাফল্যের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, যেখানে এমনকি স্বল্প মাত্রার স্থায়িত্বও চিকিৎসায় সাড়া না দেওয়া রোগীদের ক্ষেত্রে দীর্ঘস্থায়ী প্রতিক্রিয়া আনতে পারে। তাকে ১৫ সেপ্টেম্বর, ২০২৫ তারিখে স্থিতিশীল অবস্থায় হাসপাতাল থেকে ছুটি দেওয়া হয় এবং টিউমার মার্কার, লিভারের কার্যকারিতা ও PET-CT স্ক্যানসহ চলমান পর্যবেক্ষণের জন্য সুপারিশ করা হয়। এই থেরাপির লক্ষ্যভিত্তিক পদ্ধতিটি টিউমারের হেপাটিক পরিবেশকে মোকাবেলা করার পাশাপাশি সিস্টেমিক বিষক্রিয়াকে ন্যূনতম পর্যায়ে নিয়ে আসে।