A’ sabaid an aghaidh aillse hepatocellular le leigheas CAR-T Bioocus GPC3

Eachdraidh an Euslaintich

Chaidh Pawan, neach dìcheallach às na h-Innseachan, a dhearbhadh le galar grùthan cronach air a dhèanamh nas miosa le carcinoma hepatocellular ioma-fhòcasach (HCC) san Lùnastal 2024. Aig 67 bliadhna a dh'aois aig àm an dearbhaidh (a’ tionndadh 68 rè an làimhseachaidh), bha e an aghaidh galar ionnsaigheach le iomadh lot grùthan, comharran tumhair àrdaichte mar AFP agus PIVKA-II, anemia, ana-cainnt enzyman grùthan, agus metastases cnàimh nas fhaide air adhart. A dh’ aindeoin a bhith a’ faighinn radioembolization transarterial (TARE), chemoembolization transarterial (TACE), immunotherapy (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab), agus leigheasan targaideach (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), dh’ fhàs a ghalar. Nochd deuchainnean ginteil mùthaidhean ann an TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1, agus ARID1A, le abairt ìosal PD-L1 agus àicheileachd HRD, a’ nochdadh freagairt cuibhrichte do luchd-bacadh sònraichte. A’ sireadh fhuasglaidhean adhartach, chaidh Pawan a chur gu Ospadal Ailse Tianjin tro Bioocus airson ar leigheas fèin-ghluasadach GPC3 CAR-T fo àireamh làimhseachaidh P1544.

An Turas Làimhseachaidh

Thòisich làimhseachadh CAR-T Pawan le leukapheresis air 11 Lùnastal 2025, agus an uair sin saothrachadh agus stealladh air 2 Sultain 2025. Fhuair e dòs de 4.73 × 10^8 ceallan CAR-T, ag amas air GPC3, comharra a tha air a chur an cèill gu cus ann an HCC. Bha suidheachadh ro-stealladh a’ toirt a-steach fludarabine agus cyclophosphamide gus an glacadh a neartachadh. Às dèidh an stealladh, chaidh sùil a chumail air a fhuil imeallach airson leudachadh CAR-T air Làithean 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10), agus 12 (D12).

• D4 (6 Sultain, 2025):Ceallan CAR-T aig 5.15% de cheallan T CD3+ (luach iomlan: 9.27 × 10^6/L), a’ comharrachadh engraftment tùsail.
• D7 (9 Sultain, 2025):Ràinig e an ìre as àirde aig 3.97% (6.12 × 10^7/L), a’ sealltainn iomadachadh gnìomhach.
• D10 (12 Sultain, 2025):04% (9.07 × 10^6/L).
• D12 (14 Sultain, 2025):Seasmhach aig 2.82% (2.26 × 10^7/L), le ceallan-T iomlan aig 5.4 × 10^9/L, CD3+ aig 14.87%, ceallan-T citotocsaineach CD8+ àrdaichte aig 77.88%, agus fo-sheataichean CAR-T cothromach (me, 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Rè na h-ùine san ospadal bho 11 Lùnastal gu 15 Sultain 2025, dh’fhiosraich Pawan fo-bhuaidhean tlàth, nam measg fiabhras ìosal (suas ri 38.5°C), sgìths, agus àrdachadh sealach ann an enzyman grùthan, air an riaghladh le taic gun sionndrom leigeil ma sgaoil cytokine dona (CRS ìre 1) no neurotoxicity. Dh’fhan comharran deatamach seasmhach, agus bha cùram taiceil a’ toirt a-steach cungaidhean an-aghaidh galairean, beathachadh, agus sgrùdadh airson duilgheadasan leithid ascites.

Toraidhean air leth

Ged a bha leudachadh CAR-T meadhanach, sheall e buanseasmhachd agus gnìomhachd an-aghaidh tumhair, co-cheangailte ri comharran tumhair seasmhach agus gun adhartas sa bhad air ìomhaighean leanmhainn. Tha cùis Pawan a’ freagairt ri soirbheachas Bioocus ann an GPC3 CAR-T airson HCC, far am faod eadhon buanseasmhachd ìosal leantainn gu freagairtean maireannach ann an euslaintich teasfhulangach. Chaidh a leigeil a-mach ann an staid sheasmhach air 15 Sultain, 2025, le molaidhean airson sgrùdadh leantainneach, a’ gabhail a-steach comharran tumhair, gnìomh grùthan, agus scan PET-CT. Lùghdaich dòigh-obrach cuimsichte an leigheis seo puinnseanta siostamach fhad ‘s a bha e a’ dèiligeadh ri àrainneachd hepatic an tumhair.