Luftimi i Karcinomës Hepatocelulare me Terapinë Bioocus GPC3 CAR-T

Sfondi i pacientit

Pawan, një individ i përkushtuar nga India, u diagnostikua me sëmundje kronike të mëlçisë të komplikuar nga karcinoma hepatoqelizore multifokale (HCC) në gusht 2024. Në moshën 67 vjeç në kohën e diagnozës (duke mbushur 68 vjeç gjatë trajtimit), ai u përball me një sëmundje agresive me lezione të shumëfishta të mëlçisë, shënjues të rritur të tumorit si AFP dhe PIVKA-II, anemi, anomali të enzimave të mëlçisë dhe më vonë metastaza të kockave. Pavarësisht se iu nënshtrua radioembolizimit transarterial (TARE), kemoembolizimit transarterial (TACE), imunoterapisë (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) dhe terapive të synuara (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), sëmundja e tij përparoi. Testimi gjenetik zbuloi mutacione në TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 dhe ARID1A, me shprehje të ulët të PD-L1 dhe negativitet të HRD, duke treguar përgjigje të kufizuar ndaj frenuesve të caktuar. Në kërkim të zgjidhjeve të avancuara, Pawan u referua në Spitalin e Kancerit Tianjin nëpërmjet Bioocus për terapinë tonë autologe GPC3 CAR-T me numrin e trajtimit P1544.

Udhëtimi i Trajtimit

Trajtimi CAR-T i Pawan filloi me leukapherezë më 11 gusht 2025, i ndjekur nga prodhimi dhe infuzioni më 2 shtator 2025. Ai mori një dozë prej 4.73 × 10^8 qelizash CAR-T, duke synuar GPC3, një shënues i shprehur tepër në HCC. Kushtëzimi para infuzionit përfshinte fludarabinë dhe ciklofosfamid për të përmirësuar përfshirjen e transplantit. Pas infuzionit, gjaku i tij periferik u monitorua për zgjerimin e CAR-T në ditët 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) dhe 12 (D12).

• D4 (6 shtator 2025):Qelizat CAR-T në 5.15% të qelizave T CD3+ (vlera absolute: 9.27 × 10^6/L), duke treguar përfshirjen fillestare të shartimit.
• D7 (9 shtator 2025):Arriti kulmin në 3.97% (6.12 × 10^7/L), duke treguar përhapje aktive.
• D10 (12 shtator 2025):04% (9.07 × 10^6/L).
• D12 (14 shtator 2025):Stabilizuar në 2.82% (2.26 × 10^7/L), me qeliza T totale në 5.4 × 10^9/L, CD3+ në 14.87%, qeliza T citotoksike CD8+ të ngritura në 77.88% dhe nëngrupe të balancuara CAR-T (p.sh., 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Gjatë shtrimit në spital nga 11 gushti deri më 15 shtator 2025, Pawan përjetoi efekte anësore të lehta, duke përfshirë temperaturë të ulët (deri në 38.5°C), lodhje dhe rritje kalimtare të enzimave të mëlçisë, të cilat u menaxhuan në mënyrë mbështetëse pa sindromën e rëndë të çlirimit të citokinës (grada 1 e CRS) ose neurotoksicitet. Shenjat jetësore mbetën të qëndrueshme dhe kujdesi mbështetës përfshinte ilaçe anti-infektive, ushqyerje dhe monitorim për ndërlikime si asciti.

Rezultate të shkëlqyera

Zgjerimi i CAR-T, megjithëse modest, tregoi qëndrueshmëri dhe aktivitet antitumor, duke korreluar me shënjues të stabilizuar të tumorit dhe pa përparim të menjëhershëm në imazherinë pasuese. Rasti i Pawan përputhet me suksesin e Bioocus në GPC3 CAR-T për HCC, ku edhe qëndrueshmëria e nivelit të ulët mund të çojë në përgjigje të qëndrueshme te pacientët refraktarë. Ai u lirua nga spitali në gjendje të qëndrueshme më 15 shtator 2025, me rekomandime për monitorim të vazhdueshëm, duke përfshirë shënjuesit e tumorit, funksionin e mëlçisë dhe skanimet PET-CT. Qasja e synuar e kësaj terapie minimizoi toksicitetin sistemik ndërsa adresoi mjedisin hepatik të tumorit.