Мубориза бо саратони гепатоселлюлярӣ бо терапияи Bioocus GPC3 CAR-T

Заминаи бемор

Паван, як шахси фидокор аз Ҳиндустон, дар моҳи августи соли 2024 бо бемории музмини ҷигар, ки бо карциномаи бисёрҷабҳавии гепатоҳулӣ (HCC) мураккаб шудааст, ташхис карда шуд. Дар синни 67-солагӣ ҳангоми ташхис (ҳангоми табобат 68-сола шуд), ӯ бо бемории хашмгин бо якчанд осеби ҷигар, нишондиҳандаҳои баланди варам ба монанди AFP ва PIVKA-II, камхунӣ, норасоиҳои ферментҳои ҷигар ва метастазҳои баъдӣ дар устухон рӯбарӯ шуд. Сарфи назар аз радиоэмболизатсияи трансартериалӣ (TARE), химиоэмболизатсияи трансартериалӣ (TACE), иммунотерапия (Атезолизумаб + Бевасизумаб, Тремелимумаб + Дурвалумаб) ва терапияҳои мақсаднок (Ленватиниб, Кабозантиниб, Регорафениб), бемории ӯ пешрафт кард. Санҷиши генетикӣ мутатсияҳоро дар TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 ва ARID1A бо ифодаи пасти PD-L1 ва манфии HRD ошкор кард, ки нишон медиҳад, ки вокуниши маҳдуд ба баъзе ингибиторҳо вуҷуд дорад. Дар ҷустуҷӯи роҳҳои ҳалли пешрафта, Паван тавассути Bioocus барои табобати аутологии GPC3 CAR-T таҳти рақами табобати P1544 ба Беморхонаи саратони Тяньцзин фиристода шуд.

Сафари табобат

Табобати CAR-T-и Паван бо лейкаферез 11 августи соли 2025 оғоз ёфт ва баъдан истеҳсол ва инфузия 2 сентябри соли 2025 анҷом дода шуд. Ӯ вояи 4.73 × 10^8 ҳуҷайраҳои CAR-T-ро гирифт, ки ба GPC3, маркере, ки дар HCC аз ҳад зиёд ифода ёфтааст, нигаронида шуда буд. Кондитсионеркунии пеш аз инфузия флударабин ва сиклофосфамидро барои беҳтар кардани пайвандзанӣ дар бар мегирифт. Пас аз инфузия, хуни периферии ӯ барои васеъшавии CAR-T дар рӯзҳои 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) ва 12 (D12) назорат карда шуд.

• D4 (6 сентябри соли 2025):Ҳуҷайраҳои CAR-T дар 5.15% ҳуҷайраҳои CD3+ T (арзиши мутлақ: 9.27 × 10^6/L), ки нишон медиҳад, ки пайвандзании ибтидоӣ вуҷуд дорад.
• D7 (9 сентябри соли 2025):Ба авҷи худ дар 3.97% (6.12 × 10^7/л) расид, ки афзоиши фаъолро нишон медиҳад.
• D10 (12 сентябри соли 2025):04% (9.07 × 10^6/л).
• D12 (14 сентябри соли 2025):Дар 2.82% (2.26 × 10^7/L) устувор шудааст, бо шумораи умумии ҳуҷайраҳои Т дар 5.4 × 10^9/L, CD3+ дар 14.87%, ҳуҷайраҳои Т-и цитотоксикии баландшудаи CD8+ дар 77.88% ва зермаҷмӯаҳои мутавозини CAR-T (масалан, 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Дар давраи бистарӣ будан аз 11 август то 15 сентябри соли 2025, Паван таъсири манфии сабук, аз ҷумла таби паст (то 38,5°C), хастагӣ ва баландшавии муваққатии ферментҳои ҷигарро аз сар гузаронд, ки бо ёрии дастгирӣ бидуни синдроми шадиди озодшавии ситокинҳо (дараҷаи 1 CRS) ё нейротоксикӣ табобат карда шуданд. Аломатҳои ҳаётан муҳим устувор боқӣ монданд ва нигоҳубини дастгирикунанда доруҳои зидди сироятӣ, ғизо ва назорати мушкилот ба монанди асцитро дар бар мегирифт.

Натиҷаҳои барҷаста

Васеъшавии CAR-T, гарчанде ки мӯътадил буд, устуворӣ ва фаъолияти зидди варамро нишон дод, ки бо маркерҳои варами устуворшуда алоқаманд буд ва дар аксбардории пайгирӣ пешрафти фаврӣ надошт. Ҳолати Паван бо муваффақияти Bioocus дар GPC3 CAR-T барои HCC мувофиқат мекунад, ки дар он ҳатто устувории сатҳи паст метавонад ба вокунишҳои устувор дар беморони рефракторӣ оварда расонад. Ӯ 15 сентябри соли 2025 бо тавсияҳо барои мониторинги доимӣ, аз ҷумла маркерҳои варам, фаъолияти ҷигар ва сканҳои PET-CT, дар ҳолати устувор аз беморхона ҷавоб дода шуд. Ин равиши мақсадноки терапия заҳролудшавии системавиро ҳангоми ҳалли муҳити ҷигарии варам ба ҳадди ақалл расонд.