Борба с хепатоцелуларен карцином с Bioocus GPC3 CAR-T терапия

История на пациента

Паван, всеотдаен човек от Индия, е диагностициран с хронично чернодробно заболяване, усложнено от мултифокален хепатоцелуларен карцином (HCC) през август 2024 г. На 67-годишна възраст при поставяне на диагнозата (навършвайки 68 по време на лечението), той се е сблъсквал с агресивно заболяване с множество чернодробни лезии, повишени туморни маркери като AFP и PIVKA-II, анемия, аномалии на чернодробните ензими и по-късно костни метастази. Въпреки че е подложен на трансартериална радиоемболизация (TARE), трансартериална химиоемболизация (TACE), имунотерапия (атезолизумаб + бевацизумаб, тремелимумаб + дурвалумаб) и таргетни терапии (ленватиниб, кабозантиниб, регорафениб), заболяването му прогресира. Генетичните тестове разкриват мутации в TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 и ARID1A, с ниска експресия на PD-L1 и HRD негативност, което показва ограничен отговор към определени инхибитори. В търсене на съвременни решения, Паван беше насочен към Онкологичната болница в Тиендзин чрез Bioocus за нашата автоложна GPC3 CAR-T терапия с номер на лечение P1544.

Пътят на лечението

Лечението на Паван с CAR-T започна с левкофереза ​​на 11 август 2025 г., последвано от производство и инфузия на 2 септември 2025 г. Той получи доза от 4,73 × 10^8 CAR-T клетки, насочени към GPC3, маркер, свръхекспресиран в HCC. Предварителното кондициониране преди инфузията включваше флударабин и циклофосфамид за подобряване на присаждането. След инфузията периферната му кръв беше наблюдавана за експанзия на CAR-T на 4-тия (D4), 7-мия (D7), 10-ия (D10) и 12-ия (D12) ден.

• D4 (September 6, 2025):CAR-T клетки при 5,15% CD3+ T клетки (абсолютна стойност: 9,27 × 10^6/L), което показва начално присаждане.
• D7 (9 септември 2025 г.):Достига пик от 3,97% (6,12 × 10^7/L), показвайки активна пролиферация.
• D10 (12 септември 2025 г.):0,4% (9,07 × 10^6/л).
• D12 (14 септември 2025 г.):Стабилизирано на 2,82% (2,26 × 10^7/L), с общ брой Т-клетки 5,4 × 10^9/L, CD3+ на 14,87%, повишени CD8+ цитотоксични Т-клетки на 77,88% и балансирани CAR-T подгрупи (напр. 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

По време на хоспитализацията от 11 август до 15 септември 2025 г., Паван е получил леки странични ефекти, включително нискотемпературна температура (до 38,5°C), умора и преходно повишаване на чернодробните ензими, лекувани поддържащо без тежък синдром на освобождаване на цитокини (CRS степен 1) или невротоксичност. Жизнените показатели са останали стабилни, а поддържащите грижи са включвали антиинфекциозни средства, хранене и наблюдение за усложнения като асцит.

Изключителни резултати

Разширяването на CAR-T, макар и умерено, демонстрира персистиране и противотуморна активност, корелиращи със стабилизирани туморни маркери и липса на незабавна прогресия при последващи образни изследвания. Случаят на Паван е в съответствие с успеха на Bioocus в GPC3 CAR-T за HCC, където дори ниско ниво на персистиране може да доведе до трайни отговори при рефрактерни пациенти. Той беше изписан в стабилно състояние на 15 септември 2025 г. с препоръки за текущо наблюдение, включително туморни маркери, чернодробна функция и PET-CT сканирания. Целенасоченият подход на тази терапия минимизира системната токсичност, като същевременно е насочен към чернодробната среда на тумора.