Borba protiv hepatocelularnog karcinoma pomoću Bioocus GPC3 CAR-T terapije

Povijest pacijenta

Pawanu, predanoj osobi iz Indije, dijagnosticirana je hronična bolest jetre, komplicirana multifokalnim hepatocelularnim karcinomom (HCC) u augustu 2024. godine. Sa 67 godina u trenutku dijagnoze (napunio je 68 tokom liječenja), suočio se s agresivnom bolešću s višestrukim lezijama jetre, povišenim tumorskim markerima poput AFP-a i PIVKA-II, anemijom, abnormalnostima jetrenih enzima i kasnijim metastazama na kostima. Uprkos transarterijalnoj radioembolizaciji (TARE), transarterijalnoj kemoembolizaciji (TACE), imunoterapiji (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) i ciljanim terapijama (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), njegova bolest je napredovala. Genetsko testiranje otkrilo je mutacije u TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 i ARID1A, s niskom ekspresijom PD-L1 i negativnošću HRD-a, što ukazuje na ograničen odgovor na određene inhibitore. Tražeći napredna rješenja, Pawan je preko Bioocusa upućen u Onkologiju u Tianjin na našu autolognu GPC3 CAR-T terapiju pod brojem tretmana P1544.

Putovanje liječenja

Pawanov CAR-T tretman započeo je leukaferezom 11. augusta 2025. godine, nakon čega je uslijedila proizvodnja i infuzija 2. septembra 2025. godine. Primio je dozu od 4,73 × 10^8 CAR-T ćelija, usmjerenih na GPC3, marker prekomjerno eksprimiran u HCC-u. Kondicioniranje prije infuzije uključivalo je fludarabin i ciklofosfamid radi poboljšanja prihvatanja. Nakon infuzije, njegova periferna krv je praćena na ekspanziju CAR-T 4. (D4), 7. (D7), 10. (D10) i 12. (D12) dana.

• D4 (6. septembar 2025.):CAR-T ćelije na 5,15% CD3+ T ćelija (apsolutna vrijednost: 9,27 × 10^6/L), što ukazuje na početno prihvatanje.
• D7 (9. septembar 2025.):Dostigao je vrhunac od 3,97% (6,12 × 10^7/L), pokazujući aktivnu proliferaciju.
• D10 (12. septembar 2025.):0,4% (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14. septembar 2025.):Stabilizirano na 2,82% (2,26 × 10^7/L), s ukupnim T ćelijama na 5,4 × 10^9/L, CD3+ na 14,87%, povišenim CD8+ citotoksičnim T ćelijama na 77,88% i uravnoteženim CAR-T podskupinama (npr. 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Tokom hospitalizacije od 11. augusta do 15. septembra 2025. godine, Pawan je iskusio blage nuspojave, uključujući blago povišenu temperaturu (do 38,5°C), umor i prolazno povišenje enzima jetre, što je suportivno liječeno bez teškog sindroma oslobađanja citokina (CRS stepen 1) ili neurotoksičnosti. Vitalni znaci su ostali stabilni, a suportivna njega je uključivala antiinfektivne lijekove, ishranu i praćenje komplikacija poput ascitesa.

Izvanredni rezultati

Širenje CAR-T terapije, iako skromno, pokazalo je perzistenciju i antitumorsku aktivnost, što je u korelaciji sa stabiliziranim tumorskim markerima i bez trenutne progresije na kontrolnim slikovnim pregledima. Pawanov slučaj se poklapa sa uspjehom Bioocusa u GPC3 CAR-T terapiji za HCC, gdje čak i niska perzistencija može dovesti do trajnih odgovora kod refraktornih pacijenata. Otpušten je u stabilnom stanju 15. septembra 2025. godine, uz preporuke za kontinuirano praćenje, uključujući tumorske markere, funkciju jetre i PET-CT skeniranje. Ciljani pristup ove terapije minimizirao je sistemsku toksičnost, a istovremeno se bavio jetrenim okruženjem tumora.