د بایوکوس GPC3 CAR-T درملنې سره د هیپاټوسلولر کارسنوما سره مبارزه

د ناروغ پس منظر

پون، چې د هند څخه یو وقف شوی کس دی، د اګست په 2024 کې د څو فوکل هیپاټو سیلولر کارسنوما (HCC) له امله پیچلې د ځيګر اوږدمهاله ناروغي تشخیص شوه. د تشخیص په وخت کې د 67 کلنۍ په عمر (د درملنې په جریان کې 68 کلن شو)، هغه د ګڼ شمیر ځيګر زخمونو، د AFP او PIVKA-II په څیر د تومور مارکرونو لوړیدل، د وینې کمښت، د ځيګر انزایم غیر معمولي حالتونه، او وروسته د هډوکي میټاسټاسونو سره د یوې تیریدونکي ناروغۍ سره مخ شو. سره له دې چې د ټرانس شریان راډیو امبولیزیشن (TARE)، ټرانس شریان کیمو امبولیزیشن (TACE)، معافیت درملنه (Atezolizumab + Bevacizumab، Tremelimumab + Durvalumab)، او هدف لرونکي درملنې (Lenvatinib، Cabozantinib، Regorafenib)، د هغه ناروغي پرمختګ وکړ. جینیاتي ازموینې په TP53، KRAS، CDKN2A، CTNNB1، او ARID1A کې بدلونونه څرګند کړل، د ټیټ PD-L1 څرګندونه او د HRD منفي سره، چې د ځینو مخنیوی کونکو لپاره محدود غبرګون ښیې. د پرمختللو حل لارو په لټه کې، پون د بایوکوس له لارې د تیانجین سرطان روغتون ته زموږ د آټولوګس GPC3 CAR-T درملنې لپاره د P1544 نمبر درملنې لاندې راجع شو.

د درملنې سفر

د پاون د CAR-T درملنه د اګست په ۱۱، ۲۰۲۵ کې د لیوکافیریسس سره پیل شوه، وروسته د سپتمبر په ۲، ۲۰۲۵ کې تولید او انفیوژن وشو. هغه ته د 4.73 × 10^8 CAR-T حجرو دوز ورکړل شو، چې GPC3 یې په نښه کړ، چې په HCC کې ډیر څرګند شوی نښه وه. د انفیوژن څخه مخکې په کنډیشن کې فلوډارابین او سایکلو فاسفامایډ شامل وو ترڅو د انګرافټمینټ وده وکړي. د انفیوژن څخه وروسته، د هغه د پردیو وینه د CAR-T پراختیا لپاره په څلورمه ورځ (D4)، 7مه (D7)، 10مه (D10)، او 12مه (D12) کې وڅارل شوه.

• D4 (د سپتمبر ۶، ۲۰۲۵):د CD3+ T حجرو په 5.15٪ کې د CAR-T حجرې (مطلق ارزښت: 9.27 × 10^6/L)، چې د لومړني نقاشۍ ښودنه کوي.
• D7 (د سپتمبر ۹، ۲۰۲۵):د ۳.۹۷٪ (۶.۱۲ × ۱۰^۷/لیتر) لوړوالی ته رسیدلی، چې فعال تکثیر ښیي.
• D10 (د سپتمبر ۱۲، ۲۰۲۵):۰۴٪ (۹.۰۷ × ۱۰^۶/لیتر).
• D12 (د سپتمبر ۱۴، ۲۰۲۵):په ۲.۸۲٪ (۲.۲۶ × ۱۰^۷/لیتر) کې ثبات شوی، د ټولو T حجرو سره ۵.۴ × ۱۰^۹/لیتر، CD3+ په ۱۴.۸۷٪، لوړ شوی CD8+ سایټوټوکسیک T حجرې په ۷۷.۸۸٪، او متوازن CAR-T فرعي سیټونه (د مثال په توګه، ۲.۴۶٪ CD8+CARGPC3+/CD8+).

د ۲۰۲۵ کال د اګست له ۱۱مې څخه تر سپتمبر ۱۵مې پورې په روغتون کې بستر کیدو په جریان کې، پاون د لږو جانبي عوارضو تجربه وکړه، په شمول د ټیټې درجې تبه (تر ۳۸.۵ درجو سانتی ګراد پورې)، ستړیا، او د ځيګر د انزایمونو لنډمهاله لوړوالی، چې د شدید سایټوکین خوشې کولو سنډروم (CRS درجې ۱) یا نیوروټوکسیسیټي پرته په ملاتړ سره اداره شو. حیاتي نښې مستحکمې پاتې شوې، او ملاتړي پاملرنې کې د انتان ضد درمل، تغذیه، او د اسایټس په څیر پیچلتیاو څارنه شامله وه.

غوره پایلې

د CAR-T پراختیا، که څه هم معتدله وه، خو د دوام او د تومور ضد فعالیت یې وښود، د ثبات لرونکي تومور مارکرونو سره تړاو لري او د تعقیبي عکس العمل په اړه سمدستي پرمختګ نه کوي. د پاون قضیه د HCC لپاره د GPC3 CAR-T کې د بایوکوس بریالیتوب سره سمون لري، چیرې چې حتی د ټیټې کچې دوام کولی شي په انعطاف منونکو ناروغانو کې دوامداره غبرګونونه رامینځته کړي. هغه د سپتمبر په 15، 2025 کې په مستحکم حالت کې رخصت شو، د دوامداره څارنې لپاره سپارښتنو سره، پشمول د تومور مارکرونو، د ځيګر فعالیت، او PET-CT سکینونو. د دې درملنې هدفمند چلند د تومور د ځیګر چاپیریال ته د رسیدو په وخت کې د سیسټمیک زهرجنیت کم کړ.