Bioocus GPC3 CAR-T terapiarekin gibeleko kartzinomaren aurka borrokatzea

Pazientearen aurrekariak

Pawan, Indiako pertsona dedikatu bati, gibeleko gaixotasun kroniko bat diagnostikatu zioten, hepatozelula-kartzinoma multifokal batek (HCC) konplikatua. Diagnostikoan 67 urte zituela (tratamenduan zehar 68 urte bete zituen), gaixotasun oldarkor bati aurre egin behar izan zion: gibeleko lesio anitz, AFP eta PIVKA-II bezalako tumore-markatzaile altuagoak, anemia, gibeleko entzimen anomaliak eta geroago hezur-metastasiak. Erradioenbolizazio transarterial (TARE), kimioenbolizazio transarterial (TACE), immunoterapia (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) eta terapia zuzenduak (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib) jasan arren, gaixotasuna aurrera egin zuen. Proba genetikoek TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 eta ARID1A geneetan mutazioak agerian utzi zituzten, PD-L1 adierazpen baxua eta HRD negatibotasun baxuarekin, inhibitzaile batzuei erantzun mugatua adieraziz. Irtenbide aurreratuen bila, Pawan Tianjin Minbiziaren Ospitalera bideratu zuten Bioocusen bidez, P1544 tratamendu zenbakiarekin GPC3 CAR-T terapia autologoa jasotzeko.

Tratamenduaren Bidaia

Pawanen CAR-T tratamendua leukoferesiarekin hasi zen 2025eko abuztuaren 11n, eta ondoren fabrikazioa eta infusioa egin ziren 2025eko irailaren 2an. 4,73 × 10^8 CAR-T zelulen dosia jaso zuen, GPC3 markatzailea helburu hartuta, HCC-n gehiegi adierazten dena. Infusio aurreko egokitzapenak fludarabina eta ziklofosfamida barne hartu zituen txertaketa hobetzeko. Infusioaren ondoren, bere odol periferikoa kontrolatu zen CAR-T hedapenaren bila 4. (D4), 7. (D7), 10. (D10) eta 12. (D12) egunetan.

• D4 (2025eko irailaren 6a):CAR-T zelulak CD3+ T zelulen % 5,15ean (balio absolutua: 9,27 × 10^6/L), hasierako txertaketa adieraziz.
• D7 (2025eko irailaren 9a):% 3,97an (6,12 × 10^7/L) iritsi zen gailurra, ugalketa aktiboa erakutsiz.
• D10 (2025eko irailaren 12a):%04 (9,07 × 10^6/L).
• D12 (2025eko irailaren 14a):% 2,82an egonkortuta (2,26 × 10^7/L), T zelula guztiak 5,4 × 10^9/L-tan, CD3+ % 14,87an, CD8+ T zelula zitotoxiko altuak % 77,88an, eta CAR-T azpimultzo orekatuak (adibidez, % 2,46 CD8+CARGPC3+/CD8+).

2025eko abuztuaren 11tik irailaren 15era bitartean ospitaleratuta egon zen bitartean, Pawanek albo-ondorio arinak izan zituen, besteak beste, sukar baxua (38,5 °C-raino), nekea eta gibeleko entzimen igoera iragankorrak, zitokinen askapen sindrome larririk (CRS 1. maila) edo neurotoxikotasunik gabe modu euskarrian kudeatuta. Bizi-zeinuak egonkor mantendu ziren, eta euskarri-arretaren artean infekzioen aurkakoak, nutrizioa eta aszitisa bezalako konplikazioen jarraipena zeuden.

Emaitza bikainak

CAR-T hedapenak, apala izan arren, iraunkortasuna eta tumorearen aurkako jarduera erakutsi zituen, tumore-markatzaile egonkortuekin eta jarraipen-irudietan berehalako progresiorik gabe korrelazionatuz. Pawanen kasua Bioocus-en HCCrako GPC3 CAR-T-n lortutako arrakastarekin bat dator, non iraunkortasun maila baxuak ere erantzun iraunkorrak ekar ditzakeen paziente errefraktarioetan. 2025eko irailaren 15ean eman zioten alta egoera egonkorrean, etengabeko monitorizaziorako gomendioekin, tumore-markatzaileak, gibelaren funtzioa eta PET-CT eskanerrak barne. Terapia honen ikuspegi zuzenduak toxikotasun sistemikoa minimizatu zuen, tumorearen gibeleko ingurunea konpontzen zuen bitartean.