Luttà contr'à u carcinoma epatocellulare cù a terapia CAR-T Bioocus GPC3

Sfondate di u Paziente

Pawan, una persona dedicata di l'India, hè stata diagnosticata cù una malatia cronica di u fegatu cumplicata da un carcinoma epatocellulare multifocale (HCC) in Aostu 2024. À 67 anni à u mumentu di a diagnosi (hà cumpiitu 68 anni durante u trattamentu), hà affruntatu una malatia aggressiva cù parechje lesioni epatiche, marcatori tumorali elevati cum'è AFP è PIVKA-II, anemia, anomalie di l'enzimi epatici è dopu metastasi ossee. Malgradu esse statu sottumessu à radioembolizazione transarteriosa (TARE), chemoembolizazione transarteriosa (TACE), immunoterapia (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) è terapie mirate (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), a so malatia hà prugressu. I testi genetichi anu rivelatu mutazioni in TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 è ARID1A, cù una bassa espressione di PD-L1 è negatività HRD, chì indicanu una risposta limitata à certi inibitori. À a ricerca di suluzioni avanzate, Pawan hè statu mandatu à l'Ospedale di u Cancru di Tianjin per mezu di Bioocus per a nostra terapia autologa GPC3 CAR-T sottu u numeru di trattamentu P1544.

U Viaghju di Trattamentu

U trattamentu CAR-T di Pawan hà cuminciatu cù a leucaferesi l'11 d'aostu di u 2025, seguitatu da a fabricazione è l'infusione u 2 di settembre di u 2025. Hà ricevutu una dosa di 4,73 × 10^8 cellule CAR-T, chì miranu à GPC3, un marcatore sovraespressu in HCC. U cundizionamentu pre-infusione includeva fludarabina è ciclofosfamide per migliurà l'innesto. Dopu l'infusione, u so sangue perifericu hè statu monitoratu per l'espansione CAR-T i ghjorni 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) è 12 (D12).

• D4 (6 di settembre di u 2025):Cellule CAR-T à 5,15% di cellule T CD3+ (valore assolutu: 9,27 × 10^6/L), chì indicanu l'innesto iniziale.
• D7 (9 di settembre di u 2025):Hà righjuntu un piccu di 3,97% (6,12 × 10^7/L), mustrendu una proliferazione attiva.
• D10 (12 di settembre di u 2025):04% (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14 di settembre di u 2025):Stabilizatu à 2,82% (2,26 × 10^7/L), cù cellule T totali à 5,4 × 10^9/L, CD3+ à 14,87%, cellule T citotossiche CD8+ elevate à 77,88%, è sottoinsiemi CAR-T equilibrati (per esempiu, 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Durante l'uspitalisazione da l'11 d'aostu à u 15 di settembre di u 2025, Pawan hà avutu effetti secundari lievi, cumprese febbre bassa (finu à 38,5 ° C), fatigue è elevazioni transitorie di l'enzimi epatici, gestite cù supportu senza sindrome di liberazione di citochine severa (CRS gradu 1) o neurotossicità. I ​​segni vitali sò rimasti stabili, è a cura di supportu hà inclusu antiinfettivi, nutrizione è monitoraghju di cumplicazioni cum'è l'ascite.

Risultati eccezziunali

L'espansione CAR-T, ancu s'ella hè mudesta, hà dimustratu persistenza è attività antitumorale, currelendu cù marcatori tumorali stabilizzati è nisuna progressione immediata in l'imaghjini di seguitu. U casu di Pawan s'allinea cù u successu di Bioocus in GPC3 CAR-T per HCC, induve ancu una persistenza di bassu livellu pò purtà à risposte durevule in i pazienti refrattarii. Hè statu dimessu in cundizione stabile u 15 di settembre di u 2025, cù raccomandazioni per un monitoraghju continuu, cumpresi i marcatori tumorali, a funzione epatica è e scansioni PET-CT. L'approcciu miratu di sta terapia hà minimizatu a tossicità sistemica mentre affrontava l'ambiente hepaticu di u tumore.