Điều trị ung thư biểu mô tế bào gan bằng liệu pháp CAR-T Bioocus GPC3.

Thông tin bệnh nhân

Ông Pawan, một người tận tâm đến từ Ấn Độ, được chẩn đoán mắc bệnh gan mãn tính biến chứng bởi ung thư biểu mô tế bào gan đa ổ (HCC) vào tháng 8 năm 2024. Ở tuổi 67 khi được chẩn đoán (và bước sang tuổi 68 trong quá trình điều trị), ông phải đối mặt với căn bệnh tiến triển nhanh với nhiều tổn thương gan, chỉ số khối u tăng cao như AFP và PIVKA-II, thiếu máu, bất thường men gan, và sau đó là di căn xương. Mặc dù đã trải qua điều trị bằng phương pháp xạ trị nội mạch (TARE), hóa trị nội mạch (TACE), liệu pháp miễn dịch (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) và các liệu pháp nhắm đích (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), bệnh của ông vẫn tiến triển. Xét nghiệm gen cho thấy đột biến ở TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 và ​​ARID1A, với biểu hiện PD-L1 thấp và âm tính với HRD, cho thấy đáp ứng hạn chế với một số thuốc ức chế nhất định. Nhằm tìm kiếm các giải pháp tiên tiến, Pawan đã được Bioocus giới thiệu đến Bệnh viện Ung thư Thiên Tân để điều trị bằng liệu pháp CAR-T GPC3 tự thân của chúng tôi theo mã số điều trị P1544.

Hành trình điều trị

Liệu pháp CAR-T của Pawan bắt đầu bằng phương pháp tách bạch cầu vào ngày 11 tháng 8 năm 2025, tiếp theo là sản xuất và truyền tế bào vào ngày 2 tháng 9 năm 2025. Anh ấy nhận được liều 4,73 × 10^8 tế bào CAR-T, nhắm mục tiêu vào GPC3, một dấu ấn được biểu hiện quá mức trong ung thư biểu mô tế bào gan (HCC). Chuẩn bị trước khi truyền bao gồm fludarabine và cyclophosphamide để tăng cường khả năng ghép tế bào. Sau khi truyền, máu ngoại vi của anh ấy được theo dõi sự phát triển của tế bào CAR-T vào các ngày 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) và 12 (D12).

• D4 (Ngày 6 tháng 9 năm 2025):Tế bào CAR-T chiếm 5,15% tổng số tế bào T CD3+ (giá trị tuyệt đối: 9,27 × 10^6/L), cho thấy sự cấy ghép ban đầu thành công.
• D7 (9 tháng 9 năm 2025):Đạt đỉnh điểm ở mức 3,97% (6,12 × 10^7/L), cho thấy sự tăng sinh mạnh mẽ.
• D10 (12 tháng 9 năm 2025):0,4% (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14 tháng 9 năm 2025):Ổn định ở mức 2,82% (2,26 × 10^7/L), với tổng số tế bào T là 5,4 × 10^9/L, CD3+ ở mức 14,87%, tế bào T gây độc CD8+ tăng cao ở mức 77,88%, và các phân nhóm CAR-T cân bằng (ví dụ: 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Trong thời gian nằm viện từ ngày 11 tháng 8 đến ngày 15 tháng 9 năm 2025, Pawan gặp phải các tác dụng phụ nhẹ, bao gồm sốt nhẹ (lên đến 38,5°C), mệt mỏi và tăng men gan thoáng qua, được điều trị hỗ trợ mà không gây ra hội chứng giải phóng cytokine nghiêm trọng (CRS độ 1) hoặc độc tính thần kinh. Các chỉ số sinh tồn vẫn ổn định, và việc chăm sóc hỗ trợ bao gồm thuốc kháng khuẩn, dinh dưỡng và theo dõi các biến chứng như cổ trướng.

Kết quả xuất sắc

Việc mở rộng liệu pháp CAR-T, dù ở mức độ khiêm tốn, đã cho thấy sự bền vững và hoạt tính chống khối u, tương quan với các chỉ số khối u ổn định và không có sự tiến triển ngay lập tức trên hình ảnh theo dõi. Trường hợp của Pawan phù hợp với thành công của Bioocus trong liệu pháp CAR-T GPC3 cho ung thư biểu mô tế bào gan (HCC), nơi ngay cả sự bền vững ở mức độ thấp cũng có thể dẫn đến phản ứng lâu dài ở những bệnh nhân kháng thuốc. Anh ấy được xuất viện trong tình trạng ổn định vào ngày 15 tháng 9 năm 2025, với các khuyến nghị theo dõi liên tục, bao gồm các chỉ số khối u, chức năng gan và chụp PET-CT. Phương pháp điều trị nhắm mục tiêu này đã giảm thiểu độc tính toàn thân trong khi giải quyết môi trường gan của khối u.