Bioocus GPC3 CAR-T терапиясе белән гепатоцеллюляр карцинома белән көрәшү

Пациент тарихы

Һиндстаннан килгән фидакарь кеше Паванга 2024 елның августында күп очаклы бавыр карциномасы (HCC) белән катлауланган хроник бавыр авыруы диагнозы куелды. 67 яшендә диагноз куелганда (дәвалану вакытында 68 яшь тулды), ул күп бавыр җәрәхәтләре, AFP һәм PIVKA-II кебек шеш маркерларының күтәрелүе, анемия, бавыр ферментлары аномалияләре һәм соңрак сөяк метастазлары белән агрессив авыру белән очрашты. Трансартериаль радиоэмболизация (TARE), трансартериаль химиоэмболизация (TACE), иммунотерапия (Атезолизумаб + Бевацизумаб, Тремелимумаб + Дурвалумаб) һәм максатчан терапия (Ленватиниб, Кабозантиниб, Регорафениб) узуга карамастан, аның авыруы көчәйде. Генетик тикшерүләр TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 һәм ARID1A мутацияләрен ачыклады, PD-L1 экспрессиясе түбән һәм HRD негативлыгы чикләнгән, бу кайбер ингибиторларга чикләнгән җавап бирүне күрсәтә. Алдынгы чишелешләр эзләп, Паванга Bioocus аша Тяньцзинь онкология хастаханәсенең P1544 номерлы дәвалау номеры буенча аутологик GPC3 CAR-T терапиясе өчен юллама бирелде.

Дәвалану сәяхәте

Паванның CAR-T дәвалавы 2025 елның 11 августында лейкаферез белән башланды, аннары 2025 елның 2 сентябрендә җитештерү һәм инфузия ясалды. Ул 4,73 × 10^8 CAR-T күзәнәк дозасын алды, бу HCCда артык экспрессияләнгән маркер булган GPC3 маркерына юнәлтелгән. Инфузия алдыннан кондиционерлауга флударабин һәм циклофосфамид кертелде, бу ингаляцияне көчәйтү өчен кулланылды. Инфузиядән соң, аның периферик каны 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) һәм 12 (D12) көннәрдә CAR-T киңәюенә күзәтелде.

• D4 (2025 елның 6 сентябре):CAR-T күзәнәкләре CD3+ T күзәнәкләренең 5,15% ында (абсолют кыйммәт: 9,27 × 10^6/л), бу башлангыч трансплантацияне күрсәтә.
• D7 (2025 елның 9 сентябре):Иң югары күрсәткече 3,97% ка җитте (6,12 × 10^7/л), актив үрчү күзәтелә.
• D10 (2025 елның 12 сентябре):04% (9.07 × 10^6/л).
• D12 (2025 елның 14 сентябре):2,82% (2,26 × 10^7/л) тотрыклыланган, гомуми Т күзәнәкләре 5,4 × 10^9/л, CD3+ 14,87%, CD8+ цитотоксик Т күзәнәкләре 77,88%, һәм балансланган CAR-T субтөркемнәре (мәсәлән, 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

2025 елның 11 августыннан 15 сентябренә кадәр хастаханәдә яткан вакытта Паван җиңелчә ян эффектлар кичерде, шул исәптән түбән температура (38,5°C кадәр), ару һәм бавыр ферментлары дәрәҗәсенең вакытлыча артуы, авыр цитокиннар бүленеп чыгу синдромы (CRS 1 дәрәҗә) яки нейротоксиклыксыз ярдәм итү ысулы белән дәваланды. Тормыш өчен мөһим күрсәткечләр тотрыклы булып калды, һәм ярдәм итү чарасына инфекциягә каршы препаратлар, туклану һәм асцит кебек өзлегүләрне күзәтү керде.

Күренекле нәтиҗәләр

CAR-T киңәюе, тыйнак булса да, тотрыклылык һәм шешкә каршы активлык күрсәтте, тотрыклы шеш маркерлары белән корреляцияләнде һәм күзәтү вакытында тиз арада үсеш булмады. Паванның очрагы Bioocus компаниясенең HCC өчен GPC3 CAR-Tдагы уңышы белән туры килә, анда хәтта түбән дәрәҗәдәге тотрыклылык та рефрактер пациентларда озак вакытлы җавапларга китерергә мөмкин. Ул 2025 елның 15 сентябрендә тотрыклы хәлдә чыгарылды, шеш маркерлары, бавыр функциясе һәм ПЭТ-КТ сканерлау кебек даими күзәтү өчен тәкъдимнәр бирелде. Бу терапиянең максатчан ысулы шешнең бавыр мохитен хәл иткәндә системалы токсиклыкны минимальләштерде.