קעמפן קעגן העפּאַטאָסעלולאַר קאַרסינאָמאַ מיט ביאָקוס דזשי-פּי-סי 3 קאַר-טי טעראַפּיע

פּאַציענט הינטערגרונט

פּאַוואַן, אַן איבערגעגעבענער מענטש פֿון אינדיע, איז דיאַגנאָזירט געוואָרן מיט כראָנישער לעבער קראַנקייט קאָמפּליצירט דורך מולטיפֿאָקאַלער העפּאַטאָסעלולאַרער קאַרסינאָמאַ (HCC) אין אויגוסט 2024. ביי 67 יאָר אַלט ביי דער דיאַגנאָז (ווערנדיק 68 בעת באַהאַנדלונג), האָט ער זיך אָנגעשטויסן מיט אַן אַגרעסיווער קראַנקייט מיט קייפל לעבער לעזשאַנז, פֿאַרהויכטע טומאָר מאַרקערס ווי AFP און PIVKA-II, אַנעמיאַ, לעבער ענזיים אַבנאָרמאַליטעטן, און שפּעטער ביין מעטאַסטאַסעס. טראָץ דעם וואָס ער האָט דורכגעגאַנגען טראַנסאַרטעריאַל ראַדיאָעמבאָליזאַציע (TARE), טראַנסאַרטעריאַל כעמאָעמבאָליזאַציע (TACE), אימונאָטעראַפּיע (אַטעזאָליזומאַב + בעוואַסיזומאַב, טרעמעלימומאַב + דורוואַלומאַב), און טאַרגעטעד טעראַפּיעס (לענוואַטיניב, קאַבאָזאַנטיניב, רעגאָראַפֿעניב), האָט זיין קראַנקייט פּראָגרעסירט. גענעטישע טעסטינג האָט אַנטפּלעקט מוטאַציעס אין TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1, און ARID1A, מיט נידעריק PD-L1 אויסדרוק און HRD נעגאַטיוויטעט, וואָס ווײַזט אויף אַ באַגרענעצטע רעאַקציע צו געוויסע אינהיביטאָרס. זוכנדיק פארגעשריטענע לייזונגען, איז פּאַוואַן געשיקט געוואָרן צום טיאַנדזשין קענסער שפּיטאָל דורך ביאָקוס פֿאַר אונדזער אויטאָלאָגער GPC3 CAR-T טעראַפּיע אונטער באַהאַנדלונג נומער P1544.

די באַהאַנדלונג רייזע

פּאַוואַן'ס CAR-T באַהאַנדלונג האָט זיך אָנגעהויבן מיט לויקאַפערעזיס דעם 11טן אויגוסט, 2025, און דערנאָך מאַנופאַקטורינג און אינפוזיע דעם 2טן סעפּטעמבער, 2025. ער האָט באַקומען אַ דאָזע פון ​​4.73 × 10^8 CAR-T צעלן, וואָס צילן GPC3, אַ מאַרקער וואָס ווערט איבערגעטריבן אין HCC. קאָנדישאַנירונג פֿאַר דער אינפוזיע האָט אַרייַנגענומען פלודאַראַבין און ציקלאָפאָספאַמיד צו פֿאַרבעסערן די ענגראַפטמענט. נאָך דער אינפוזיע, איז זיין פּעריפערישע בלוט מאָניטאָרירט געוואָרן פֿאַר CAR-T יקספּאַנשאַן אויף טעג 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10), און 12 (D12).

• ד4 (6טן סעפטעמבער, 2025):CAR-T צעלן ביי 5.15% פון CD3+ T צעלן (אַבסאָלוטער ווערט: 9.27 × 10^6/L), וואָס ווײַזט אויף ערשטיקע ענגראַפטמענט.
• ד7 (9טן סעפטעמבער, 2025):דערגרייכט אַ שפּיץ ביי 3.97% (6.12 × 10^7/ל), ווײַזנדיק אַקטיווע פּראָליפעראַציע.
• ד10 (12טן סעפטעמבער, 2025):04% (9.07 × 10^6/ל).
• ד12 (14טן סעפטעמבער, 2025):סטאַביליזירט ביי 2.82% (2.26 × 10^7/ל), מיט גאַנץ T צעלן ביי 5.4 × 10^9/ל, CD3+ ביי 14.87%, עלעוואַטעד CD8+ ציטאָטאָקסישע T צעלן ביי 77.88%, און באַלאַנסירטע CAR-T סובסעטן (למשל, 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

בעת זיין האספיטאליזאציע פון ​​11טן אויגוסט ביזן 15טן סעפטעמבער, 2025, האט פאוואן דערפארן לייכטע זייטיגע עפעקטן, אריינגערעכנט נידריגע היץ (ביז 38.5°C), מידקייט, און צייטווייליגע לעבער ענזיים העכערונגען, באהאנדלט מיט שטיצע אן שווערע ציטאקין מעלדונג סינדראם (CRS גראד 1) אדער נעוראטאקסיסיטי. וויטאלע צייכנס זענען געבליבן סטאביל, און שטיצענדע זאָרג האט אריינגענומען אנטי-אינפעקטיווע מעדיצינען, דערנערונג, און מאָניטאָרינג פֿאַר קאָמפּליקאַציעס ווי אַססיטעס.

אויסגעצייכנטע רעזולטאַטן

די CAR-T אויסברייטערונג, כאָטש באַשיידן, האָט דעמאָנסטרירט פּערסיסטענץ און אַנטי-טומאָר טעטיקייט, קאָרעלירנדיק מיט סטאַביליזירטע טומאָר מאַרקערס און קיין באַלדיקע פּראָגרעס אויף נאָכפאָלגן בילדגעבונג. פּאַוואַן'ס פאַל שטימט מיט ביאָאָקוס'ס הצלחה אין GPC3 CAR-T פֿאַר HCC, וואו אפילו נידעריק-לעוועל פּערסיסטענץ קען פירן צו דויערהאפטע רעאַקציעס אין רעפראַקטאָרי פּאַציענטן. ער איז אַרויסגעלאָזט געוואָרן אין אַ סטאַבילן צושטאַנד דעם 15טן סעפּטעמבער 2025, מיט רעקאָמענדאַציעס פֿאַר אָנגייענדיק מאָניטאָרינג, אַרייַנגערעכנט טומאָר מאַרקערס, לעבער פונקציע, און PET-CT סקאַנז. דער צילגעריכטער צוגאַנג פון דעם טעראַפּיע האָט מינימיזירט סיסטעמישע טאַקסיסיטי בשעת אַדרעסירן די טומאָר'ס לעבער סביבה.