ការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីកថ្លើមកោសិកាជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយ Bioocus GPC3 CAR-T

ប្រវត្តិអ្នកជំងឺ

លោក Pawan ជាបុគ្គលដែលមានការប្ដេជ្ញាចិត្តម្នាក់មកពីប្រទេសឥណ្ឌា ត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថាមានជំងឺថ្លើមរ៉ាំរ៉ៃ ដែលមានភាពស្មុគស្មាញដោយជំងឺមហារីកថ្លើមកោសិកាពហុប្រសព្វ (HCC) ក្នុងខែសីហា ឆ្នាំ២០២៤។ ក្នុងអាយុ ៦៧ឆ្នាំនៅពេលធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ (គាត់មានអាយុ ៦៨ឆ្នាំអំឡុងពេលព្យាបាល) គាត់បានប្រឈមមុខនឹងជំងឺដ៏កាចសាហាវមួយដែលមានដំបៅថ្លើមច្រើន សញ្ញាសម្គាល់ដុំសាច់ខ្ពស់ដូចជា AFP និង PIVKA-II ភាពស្លេកស្លាំង ភាពមិនប្រក្រតីនៃអង់ស៊ីមថ្លើម និងការរីករាលដាលនៃដុំសាច់ទៅឆ្អឹងនៅពេលក្រោយ។ ទោះបីជាបានទទួលការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មតាមសរសៃឈាម (TARE) ការព្យាបាលដោយគីមីតាមសរសៃឈាម (TACE) ការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) និងការព្យាបាលគោលដៅ (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib) ក៏ដោយ ជំងឺរបស់គាត់បានវិវឌ្ឍទៅមុខ។ ការធ្វើតេស្តហ្សែនបានបង្ហាញពីការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននៅក្នុង TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 និង ARID1A ជាមួយនឹងការបញ្ចេញមតិ PD-L1 ទាប និង HRD អវិជ្ជមាន ដែលបង្ហាញពីការឆ្លើយតបមានកម្រិតចំពោះថ្នាំទប់ស្កាត់មួយចំនួន។ ដោយស្វែងរកដំណោះស្រាយកម្រិតខ្ពស់ ប៉ាវ៉ាន់ ត្រូវបានបញ្ជូនទៅមន្ទីរពេទ្យមហារីកធានជីនតាមរយៈ Bioocus សម្រាប់ការព្យាបាល GPC3 CAR-T ដោយខ្លួនឯង ក្រោមលេខព្យាបាល P1544។

ដំណើរនៃការព្យាបាល

ការព្យាបាលដោយ CAR-T របស់លោក Pawan បានចាប់ផ្តើមជាមួយនឹងការវះកាត់ leukapheresis នៅថ្ងៃទី 11 ខែសីហា ឆ្នាំ 2025 បន្ទាប់មកដោយការផលិត និងការចាក់បញ្ចូលកោសិកានៅថ្ងៃទី 2 ខែកញ្ញា ឆ្នាំ 2025។ គាត់បានទទួលកម្រិតកោសិកា CAR-T ចំនួន 4.73 × 10^8 ដោយកំណត់គោលដៅ GPC3 ដែលជាសញ្ញាសម្គាល់ដែលបង្ហាញលើសកម្រិតនៅក្នុង HCC។ ការព្យាបាលមុនពេលចាក់បញ្ចូលកោសិការួមមាន fludarabine និង cyclophosphamide ដើម្បីបង្កើនការផ្សាំ។ បន្ទាប់ពីការចាក់បញ្ចូលកោសិកា ឈាមគ្រឿងក្នុងរបស់គាត់ត្រូវបានតាមដានសម្រាប់ការពង្រីក CAR-T នៅថ្ងៃទី 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) និង 12 (D12)។

• D4 (ថ្ងៃទី 6 ខែកញ្ញា ឆ្នាំ 2025):កោសិកា CAR-T នៅ 5.15% នៃកោសិកា CD3+ T (តម្លៃដាច់ខាត៖ 9.27 × 10^6/L) ដែលបង្ហាញពីការផ្សាំដំបូង។
• D7 (ថ្ងៃទី 9 ខែកញ្ញា ឆ្នាំ 2025):ឈានដល់កម្រិតកំពូល 3.97% (6.12 × 10^7/លីត្រ) ដោយបង្ហាញពីការរីកសាយយ៉ាងសកម្ម។
• D10 (ថ្ងៃទី 12 ខែកញ្ញា ឆ្នាំ 2025):០៤% (៩,០៧ × ១០^៦/លីត្រ)។
• D12 (ថ្ងៃទី 14 ខែកញ្ញា ឆ្នាំ 2025):មានស្ថេរភាពនៅ 2.82% (2.26 × 10^7/លីត្រ) ជាមួយនឹងកោសិកា T សរុបនៅ 5.4 × 10^9/លីត្រ, CD3+ នៅ 14.87%, កោសិកា T ស៊ីតូតូស៊ីក CD8+ កើនឡើងនៅ 77.88% និងសំណុំរង CAR-T មានតុល្យភាព (ឧទាហរណ៍ 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+)។

អំឡុងពេលសម្រាកព្យាបាលនៅមន្ទីរពេទ្យចាប់ពីថ្ងៃទី១១ ខែសីហា ដល់ថ្ងៃទី១៥ ខែកញ្ញា ឆ្នាំ២០២៥ លោក Pawan បានជួបប្រទះនឹងផលប៉ះពាល់ស្រាលៗ រួមទាំងគ្រុនក្តៅកម្រិតទាប (រហូតដល់ ៣៨.៥អង្សាសេ) អស់កម្លាំង និងការកើនឡើងអង់ស៊ីមថ្លើមបណ្តោះអាសន្ន ដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយការគាំទ្រដោយគ្មានរោគសញ្ញាបញ្ចេញស៊ីតូគីនធ្ងន់ធ្ងរ (CRS ថ្នាក់ទី ១) ឬជាតិពុលសរសៃប្រសាទ។ សញ្ញាសំខាន់ៗនៅតែមានស្ថេរភាព ហើយការថែទាំគាំទ្ររួមមានថ្នាំប្រឆាំងនឹងការឆ្លងមេរោគ អាហារូបត្ថម្ភ និងការត្រួតពិនិត្យផលវិបាកដូចជាជំងឺហើមពោះ។

លទ្ធផលលេចធ្លោ

ការពង្រីក CAR-T ទោះបីជាមានកម្រិតមធ្យមក៏ដោយ បានបង្ហាញពីភាពស្ថិតស្ថេរ និងសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ ដែលជាប់ទាក់ទងនឹងសញ្ញាសម្គាល់ដុំសាច់ដែលមានស្ថេរភាព និងមិនមានវឌ្ឍនភាពភ្លាមៗលើការថតរូបភាពតាមដាននោះទេ។ ករណីរបស់លោក Pawan ស្របនឹងភាពជោគជ័យរបស់ Bioocus ក្នុង GPC3 CAR-T សម្រាប់ HCC ដែលសូម្បីតែភាពស្ថិតស្ថេរកម្រិតទាបក៏អាចនាំឱ្យមានការឆ្លើយតបយូរអង្វែងចំពោះអ្នកជំងឺដែលធន់នឹងការព្យាបាល។ គាត់ត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យចេញពីមន្ទីរពេទ្យក្នុងស្ថានភាពមានស្ថេរភាពនៅថ្ងៃទី 15 ខែកញ្ញា ឆ្នាំ 2025 ដោយមានអនុសាសន៍សម្រាប់ការត្រួតពិនិត្យជាបន្តបន្ទាប់ រួមទាំងសញ្ញាសម្គាល់ដុំសាច់ មុខងារថ្លើម និងការស្កេន PET-CT។ វិធីសាស្រ្តគោលដៅនៃការព្យាបាលនេះបានកាត់បន្ថយជាតិពុលជាប្រព័ន្ធ ខណៈពេលដែលដោះស្រាយបរិស្ថានថ្លើមរបស់ដុំសាច់។