ការព្យាបាលដោយ CAR-T សម្រាប់ជំងឺ Myasthenia Gravis (MG)

ជំងឺ Myasthenia Gravis (MG) គឺជាជំងឺសាច់ដុំសរសៃប្រសាទរ៉ាំរ៉ៃដែលបណ្តាលមកពីអង្គបដិប្រាណដោយស្វ័យប្រវត្តិ (ជាចម្បងអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹងអាសេទីលកូលីន receptor, AchRAb) ដែលធ្វើឱ្យខូចដល់ការទំនាក់ទំនងរវាងសរសៃប្រសាទ និងសាច់ដុំ ដែលនាំឱ្យមានភាពទន់ខ្សោយប្រែប្រួល ជំងឺសាច់ដុំប៉ោង ពិបាកលេប និងក្នុងករណីធ្ងន់ធ្ងរ ការខ្សោយផ្លូវដង្ហើមដែលគំរាមកំហែងដល់អាយុជីវិត។ ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ MG ដែលធន់នឹងការព្យាបាល ដែលមិនព្រមប្រើថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំធម្មតា IVIG ថ្នាំទប់ស្កាត់ FcRn និងថ្នាំទប់ស្កាត់បំពេញបន្ថែម ជម្រើសនៃការព្យាបាលនៅតែមានកម្រិត។

ការព្យាបាល CD19/BCMA CAR-T គោលដៅពីររបស់ BIOOCUS តំណាងឱ្យការព្យាបាលកោសិកាអូតូឡូកដ៏ជោគជ័យមួយ ដែលលុបបំបាត់កោសិកា B បង្កជំងឺ និងកោសិកាប្លាស្មាដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះការផលិតអង្គបដិប្រាណអូតូអ៊ុយមីនយ៉ាងច្បាស់លាស់ ដោយផ្តល់នូវសក្តានុពលសម្រាប់ការធូរស្បើយយ៉ាងជ្រៅ និងប្រើប្រាស់បានយូរនៅក្នុង MG ដែលពិបាកព្យាបាល។

ការព្យាបាលដោយ CAR-T សម្រាប់ MG គឺជាការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំកម្រិតខ្ពស់ និងផ្ទាល់ខ្លួន ដែលកោសិកា T របស់អ្នកជំងឺផ្ទាល់ត្រូវបានវិស្វកម្មហ្សែនដើម្បីបង្ហាញអ្នកទទួលអង់ទីហ្សែន chimeric (CARs) ដែលកំណត់គោលដៅទាំង CD19 (លើកោសិកា B) និង BCMA (លើកោសិកាប្លាស្មា)។ បន្ទាប់ពីការពង្រីកនៅក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ កោសិកា CAR-T គោលដៅពីរទាំងនេះត្រូវបានចាក់បញ្ចូលទៅក្នុងអ្នកជំងឺវិញ ជាកន្លែងដែលពួកវាកាត់បន្ថយកោសិកាភាពស៊ាំដែលមានប្រតិកម្មដោយស្វ័យប្រវត្តិដែលជំរុញ MG ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយកម្រិត AchRAb និងស្តារមុខងារសាច់ដុំសរសៃប្រសាទឡើងវិញ។

វិធីសាស្ត្រគោលដៅពីរនេះ ដោះស្រាយទាំងសមាសធាតុកោសិកា និងសមាសធាតុសរីរាង្គនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ដោយផ្តល់នូវការកំណត់ឡើងវិញកាន់តែទូលំទូលាយនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការព្យាបាលគោលដៅតែមួយ ឬការព្យាបាលបែបប្រពៃណី។

• ការកែលម្អរោគសញ្ញាយ៉ាងឆាប់រហ័ស និងជាប់លាប់៖ ការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃការអស់កម្លាំងសាច់ដុំ ជំងឺ ptosis ជំងឺ diplopia ជំងឺ dysarthria និងជំងឺខ្សោយអវយវៈ។
• ការថយចុះកោសិកា B និងកោសិកាប្លាស្មាជ្រៅការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់ និងយូរអង្វែងនៃចំនួន AchRAb និងចំនួនកោសិកាឡាំហ្វូស៊ីត B សរុប។
• ពិន្ទុគ្លីនិកប្រសើរឡើង៖ ការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃពិន្ទុជំងឺ Myasthenia Gravis បរិមាណ (QMG) និងពិន្ទុសកម្មភាពប្រចាំថ្ងៃ (ADL)។
• ទម្រង់សុវត្ថិភាពអំណោយផល៖ អាចអត់ឱនឱ្យបានល្អ ដោយគ្មានរោគសញ្ញាបញ្ចេញស៊ីតូគីន (CRS) ឬការពុលសរសៃប្រសាទដែលសង្កេតឃើញក្នុងករណីដែលបានព្យាបាល។
• សក្តានុពលសម្រាប់ការលើកលែងទោសរយៈពេលវែង៖ កាត់បន្ថយ ឬលុបបំបាត់តម្រូវការសម្រាប់ការបង្ក្រាបប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរ៉ាំរ៉ៃ។
• ផ្ទាល់ខ្លួន និងច្បាស់លាស់ប្រើប្រាស់កោសិកាផ្ទាល់ខ្លួនរបស់អ្នកជំងឺ ដោយកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃការបដិសេធ។

1. ការ​បញ្ចេញ​ឈាម– ការប្រមូលកោសិកា T របស់អ្នកជំងឺតាមរយៈការបញ្ចូលឈាមគ្រឿងកុំបឺត។
2. វិស្វកម្មហ្សែន– កោសិកា T ត្រូវបានកែប្រែដើម្បីបញ្ចេញ CD19 និង BCMA CARs ហើយត្រូវបានពង្រីកនៅក្នុងកន្លែងផលិត GMP។
3. ការបន្សុទ្ធ (បើចាំបាច់)– ការវះកាត់​បញ្ចូល​កូនកណ្តុរ​មួយរយៈខ្លី ដើម្បីបង្កើនប្រសិទ្ធភាព​នៃ​ការផ្សាំ CAR-T។
4. ការចាក់ថ្នាំ CAR-T– ការចាក់បញ្ចូល CD19 CAR-T តាមសរសៃឈាមម្តង (0.5×10⁶/គីឡូក្រាម) + BCMA CAR-T (1×10⁶/គីឡូក្រាម)។
5. ការត្រួតពិនិត្យ និងតាមដាន– ការវាយតម្លៃជាប្រចាំអំពីការពង្រីក CAR-T កម្រិត AchRAb ចំនួនកោសិកា B ពិន្ទុ QMG/ADL និងមុខងារសរីរាង្គរហូតដល់ 12+ ខែ។

• វេទិកា CAR-T CD19/BCMA គោលដៅពីរទំនើប ដែលត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងជាពិសេសសម្រាប់ជំងឺអូតូអ៊ុយមីន។
• ការផលិត GMP លំដាប់ពិភពលោក និងក្រុមព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដែលមានបទពិសោធន៍ ជាមួយនឹងជំនាញទាំងលើជំងឺមហារីកឈាម និងជំងឺអូតូអ៊ុយមីនដែលធន់នឹងការព្យាបាល។
• ការគាំទ្រអ្នកជំងឺអន្តរជាតិដ៏ទូលំទូលាយ៖ ការសម្របសម្រួលពហុភាសា ការដឹកជញ្ជូនពីព្រលានយន្តហោះ កន្លែងស្នាក់នៅ និងការតាមដានរយៈពេលវែង។
• មានកំណត់ត្រាដែលបានបង្ហាញឱ្យឃើញនៅក្នុង CAR-T សម្រាប់ជំងឺអូតូអ៊ុយមីន (រួមទាំង SLE) និងការធ្វើផែនការព្យាបាលផ្ទាល់ខ្លួន។
• ការថែទាំពេញលេញចាប់ពីការវាយតម្លៃមុនការព្យាបាលរហូតដល់ការតាមដានក្រោយពេលចាក់វ៉ាក់សាំង។