Bioocus GPC3 CAR-T داۋالاش ئۇسۇلى ئارقىلىق جىگەر ھۈجەيرىسى راكىغا قارشى كۈرەش قىلىڭ

بىمارنىڭ ئارقا كۆرۈنۈشى

ھىندىستانلىق پىداكار شەخس پاۋانغا 2024-يىلى 8-ئايدا كۆپ ئوچاقلىق جىگەر راكى (HCC) بىلەن مۇرەككەپلەشكەن سۇرۇنكا جىگەر كېسىلى دەپ دىئاگنوز قويۇلغان. 67 يېشىدا (داۋالىنىش جەريانىدا 68 ياشقا كىرگەن) ئۇ كۆپ خىل جىگەر زەخمىلىنىشى، AFP ۋە PIVKA-II قاتارلىق ئۆسمە بەلگىلىرىنىڭ ئۆرلىشى، قان ئازلىق، جىگەر ئېنزىمىنىڭ نورمالسىزلىقى ۋە كېيىن سۆڭەك مېتاستازى قاتارلىق ئېغىر كېسەللىككە دۇچ كەلگەن. ئارتېرىيە ئارقىلىق رادىئو ئېمبولىزاسىيەسى (TARE)، ئارتېرىيە ئارقىلىق خىمىيىلىك ئېمبولىزاسىيەسى (TACE)، ئىممۇنىتېت داۋالاش (Atezolizumab + Bevacizumab، Tremelimumab + Durvalumab) ۋە نىشانلىق داۋالاش (Lenvatinib، Cabozantinib، Regorafenib) ئېلىپ بېرىلغان بولسىمۇ، ئۇنىڭ كېسىلى ئېغىرلاشقان. گېن تەكشۈرۈشىدە TP53، KRAS، CDKN2A، CTNNB1 ۋە ARID1A دا مۇتاتسىيە بايقالغان بولۇپ، PD-L1 ئىپادىسى تۆۋەن، HRD مەنپىي بولغان، بۇ بەزى چەكلىگۈچىلەرگە بولغان ئىنكاسنىڭ چەكلىك ئىكەنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. ئىلغار چارىلەرنى ئىزدەۋاتقان پاۋان Biocus ئارقىلىق تيەنجىن راك دوختۇرخانىسىغا P1544-نومۇرلۇق داۋالاش نومۇرى ئاستىدا ئاپتوماتىك GPC3 CAR-T داۋالاش ئۇسۇلى ئۈچۈن ئەۋەتىلدى.

داۋالاش سەپىرى

پاۋاننىڭ CAR-T داۋالاش ئۇسۇلى 2025-يىلى 8-ئاينىڭ 11-كۈنى لېيكافېرېز بىلەن باشلانغان، ئاندىن 2025-يىلى 9-ئاينىڭ 2-كۈنى ئىشلەپچىقىرىش ۋە قۇيۇش ئۇسۇلى قوللىنىلغان. ئۇ HCC دا ئارتۇق ئىپادىلەنگەن بىر بەلگە بولغان GPC3 نى نىشان قىلغان 4.73 × 10^8 CAR-T ھۈجەيرىسىنى قوبۇل قىلغان. قۇيۇشتىن بۇرۇنقى داۋالاش ئۇسۇلىغا گۈرۈچنىڭ ئېگىلىشىنى كۈچەيتىش ئۈچۈن فلۇدارابىن ۋە سىكلوفوسفامىد قوشۇلغان. قۇيۇشتىن كېيىن، ئۇنىڭ پېرىفېرىك قانىدا 4-كۈنى (D4)، 7-كۈنى (D7)، 10-كۈنى (D10) ۋە 12-كۈنى (D12) CAR-T كېڭىيىشى كۆزىتىلگەن.

• D4 (2025-يىلى 9-ئاينىڭ 6-كۈنى):CAR-T ھۈجەيرىلىرى CD3+ T ھۈجەيرىلىرىنىڭ %5.15 نى ئىگىلەيدۇ (مۇتلەق قىممەت: 9.27 × 10^6/L)، بۇ دەسلەپكى كۆچۈرۈلگەنلىكنى كۆرسىتىدۇ.
• D7 (2025-يىلى 9-سېنتەبىر):ئەڭ يۇقىرى دەرىجىگە يەتكەن %3.97 (6.12 × 10^7/L) بولۇپ، ئاكتىپ كۆپىيىشنى كۆرسىتىدۇ.
• D10 (2025-يىلى 9-ئاينىڭ 12-كۈنى):04% (9.07 × 10^6/L).
• D12 (2025-يىلى 9-ئاينىڭ 14-كۈنى):%2.82 (2.26 × 10^7/L) دا مۇقىملاشقان، ئومۇمىي T ھۈجەيرىلىرى 5.4 × 10^9/L، CD3+ 14.87%، CD8+ سىتوتوكسىكلىق T ھۈجەيرىلىرى 77.88%، ۋە تەڭپۇڭلاشتۇرۇلغان CAR-T تارماق گۇرۇپپىلىرى (مەسىلەن، %2.46 CD8+CARGPC3+/CD8+).

2025-يىلى 8-ئاينىڭ 11-كۈنىدىن 9-ئاينىڭ 15-كۈنىگىچە دوختۇرخانىدا ياتقان مەزگىلدە، پاۋان يېنىك دەرىجىدە قىزىتما (38.5 سېلسىيە گرادۇسقىچە)، چارچاش ۋە جىگەر ئېنزىمىنىڭ ۋاقىتلىق ئۆرلىشى قاتارلىق يېنىك ئەكىس تەسىرلەرگە دۇچ كەلگەن، بۇ ئەكىس تەسىرلەر ئېغىر سىتوكىن قويۇپ بېرىش سىندرومى (CRS 1-دەرىجىلىك) ياكى نېرۋا زەھەرلىنىشىسىز قوللاش ئارقىلىق داۋالانغان. ھاياتىي ئالامەتلەر مۇقىم بولۇپ قالغان، قوللاش خاراكتېرلىك داۋالاش يۇقۇمغا قارشى دورىلار، ئوزۇقلۇق ۋە ئاسسىت قاتارلىق ئاسارەتلەرنى كۆزىتىشنى ئۆز ئىچىگە ئالغان.

كۆرۈنەرلىك نەتىجىلەر

CAR-T نىڭ كېڭىيىشى، گەرچە ئاز بولسىمۇ، داۋاملىقلىق ۋە ئۆسمىگە قارشى تۇرۇش رولىنى نامايان قىلدى، مۇقىملاشقان ئۆسمە بەلگىلىرى بىلەن مۇناسىۋەتلىك بولۇپ، كېيىنكى سۈرەتكە ئېلىشتا دەرھال ئىلگىرىلەش كۆرۈلمىدى. پاۋاننىڭ ئەھۋالى Bioocus نىڭ HCC ئۈچۈن GPC3 CAR-T دىكى مۇۋەپپەقىيىتى بىلەن ماس كېلىدۇ، بۇ يەردە ھەتتا تۆۋەن دەرىجىلىك داۋاملىقلىقمۇ داۋالىغىلى بولمايدىغان بىمارلاردا ئۇزاققىچە داۋاملىشىدىغان ئىنكاسقا ئېلىپ كېلىدۇ. ئۇ 2025-يىلى 9-ئاينىڭ 15-كۈنى مۇقىم ئەھۋالدا دوختۇرخانىدىن چىقتى، ئۆسمە بەلگىلىرى، جىگەر ئىقتىدارى ۋە PET-CT تەكشۈرۈش قاتارلىق داۋاملىق كۆزىتىش تەۋسىيە قىلىندى. بۇ داۋالاشنىڭ نىشانلىق ئۇسۇلى ئۆسمىنىڭ جىگەر مۇھىتىنى ھەل قىلىش بىلەن بىرگە سىستېمىلىق زەھەرلىكلىكنى ئەڭ تۆۋەن چەككە چۈشۈردى.