سىستېمىلىق قىزىل چاقىسى (SLE) ئۈچۈن CAR-T

C خانىم CAR-T داۋالاش ئۇسۇلى ئارقىلىق SLE نى مۇۋەپپەقىيەتلىك داۋالىغان بىمار. ئۇنىڭ ھېكايىسى مۇنداق.

دېلوغا ئومۇمىي نەزەر:

32 ياشلىق C خانىم ئىككى يىلدىن بۇيان سىستېمىلىق قىزىل داغ (SLE) بىلەن كۈرەش قىلىپ كەلگەن. كۆپ خىل ئەنئەنىۋى داۋالاش ئۇسۇللىرىنى قوللانغان بولسىمۇ، ئۇنىڭ ئەھۋالى كونترول قىلىنمىغان. ئۇ نېفرىت، بوغۇم ئاغرىقى ۋە داۋاملىق تېرە قىچىشىش قاتارلىق ئېغىر ئالامەتلەرگە گىرىپتار بولغان، بۇ ئۇنىڭ تۇرمۇش سۈپىتىگە زور تەسىر كۆرسەتكەن.

داۋالاشتىن بۇرۇنقى ئەھۋال:

C خانىمنىڭ SLE كېسىلى ئېغىر ئالامەتلەر بىلەن ئىپادىلەنگەن بولۇپ، بۇنىڭ ئىچىدە ئاجىز بوغۇم ئاغرىقى، قايتا-قايتا بۆرەك ياللۇغى ۋە سۇرۇنكا تېرە قىزىرىشى قاتارلىقلار بار ئىدى. تەجرىبىخانا تەكشۈرۈشلىرىدە قوش زەنجىرلىك DNA ئانتىتېلاسىنىڭ يۇقىرى دەرىجىدە يۇقىرى ئىكەنلىكى ۋە تولۇقلىغۇچى C3 ۋە C4 سەۋىيىسىنىڭ تۆۋەنلىكى بايقالغان بولۇپ، بۇ ئاكتىپ كېسەللىكنىڭ ئالامەتلىرى ئىدى. سىستېمىلىق قىزىل داغ كېسىلى پائالىيەت كۆرسەتكۈچى (SLEDAI-2K) نومۇرى 16 بولغاچقا، C خانىمنىڭ ئەھۋالى ئېغىر دەپ قارالغان، ئۆلچەملىك ئىممۇنىتېت سىستېمىسىنىڭ بېسىمىنى تۆۋەنلىتىش داۋالاش ئۇسۇللىرى ئۈنۈم بەرمىگەن.

CAR-T داۋالاش ئۇسۇلى توغرىسىدىكى قارار:

C خانىمنىڭ ئەھۋالىنىڭ ئىنكاس قايتۇرماسلىقى سەۋەبىدىن، CAR-T ھۈجەيرە داۋالاش ئۇسۇلى كلىنىكىلىق سىناققا قاتناشتۇرۇلدى. بۇ داۋالاش ئۇسۇلى دەسلەپتە بەزى راك كېسەللىكلىرى ئۈچۈن ئىجاد قىلىنغان، ئەمما ھازىر SLE قاتارلىق ئۆزلۈكسىز ئىممۇنىتېت كېسەللىكلىرىنى داۋالاش ئۈچۈن تەتقىق قىلىنىۋاتىدۇ. CAR-T داۋالاش ئۇسۇلى بىمارنىڭ T ھۈجەيرىلىرىنى گېن جەھەتتىن ئىنژېنېرلىق قىلىش ئارقىلىق كېسەللىك جەريانىدا مۇھىم رول ئوينايدىغان ئالاھىدە ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىلىرىنى نىشان قىلىش ئارقىلىق ئىشلەيدۇ.

CAR-T داۋالاش جەريانى:

1. بىمار تاللاش: C خانىمنىڭ ئېغىر ۋە داۋالىغۇسىز SLE كېسىلى ئۇنى CAR-T داۋالاش ئۇسۇلىغا ماس كېلىدىغان كاندىدات قىلدى.

2. تەييارلىق: CAR-T ھۈجەيرىلىرىنى ئېلىشتىن بۇرۇن، C خانىم خىمىيىلىك داۋالاش ئوپېراتسىيەسى قىلدۇردى، بۇ ئۇنىڭ مەۋجۇت لىمفا ھۈجەيرىلىرىنىڭ سانىنى ئازايتىش ۋە ئىممۇنىتېت سىستېمىسىنى CAR-T ئوكۇلىغا تەييارلاش ئۈچۈن ئۆلچەملىك قەدەم ئىدى.

3. T ھۈجەيرە ئىنژېنېرلىقى: خانىم C نىڭ T ھۈجەيرىلىرى توپلىنىپ، تەجرىبىخانىدا ئۆزگەرتىلىپ، CD19 ۋە BCMA ئانتىگېنلىرىنى نىشان قىلغان خىمېر ئانتىگېن رېتسېپتورلىرىنى (CAR) ئىپادىلەش ئۈچۈن ئىشلىتىلدى. بۇ ئانتىگېنلار ئادەتتە B ھۈجەيرىلىرىنىڭ يۈزىدە ئۇچرايدۇ، ئۇلار SLE دا كۆرۈلىدىغان ئىممۇنىتېت قالايمىقانلىشىشىدا مۇھىم رول ئوينايدۇ.

4. CAR-T ھۈجەيرىسىنى قۇيۇش: كېڭەيتىلگەندىن ۋە سۈپەت سىنىقىدىن كېيىن، ئۆزگەرتىلگەن CAR-T ھۈجەيرىلىرى خانىم C نىڭ بەدىنىگە قايتا قۇيۇلدى. بۇ قۇيۇش ئۇنىڭ قىزىل ئۆڭگەچ كېسىلىگە قارشى كۈرىشىدە يېڭى بىر سەھىپىنىڭ باشلىنىشىنى بەلگىلىدى.

5. ياتاقتا يېتىپ داۋالىنىشنى كۆزىتىش: C خانىم داۋالاشنىڭ بىخەتەرلىكى ۋە ئۈنۈمىگە كاپالەتلىك قىلىش ئۈچۈن، ئوكۇل قىلىنغاندىن كېيىنكى 25 كۈن ئىچىدە ئەستايىدىل كۆزىتىلدى. تېببىي خادىملار CAR-T داۋالاشقا كۆپ ئۇچرايدىغان رېئاكسىيە بولغان سىتوكىن قويۇپ بېرىش سىندرومى (CRS) قاتارلىق يان تەسىرلەرنىڭ ھەر قانداق ئالامەتلىرىنى يېقىندىن كۆزەتتى.

داۋالاش نەتىجىلىرى:

1. قىسقا مۇددەتلىك جاۋاب: ئوكۇل قىلىنغاندىن كېيىنكى ئۈچ ھەپتە ئىچىدە، C خانىمنىڭ ئالامەتلىرى كۆرۈنەرلىك ياخشىلاندى. ئۇنىڭ بوغۇم ئاغرىقى ۋە شىشىشلىرى پەسەيدى، نەچچە يىلدىن بۇيان ئۇنى قىيناپ كېلىۋاتقان داۋاملىق تېرە قىچىشىشلىرى يوقىلىشقا باشلىدى. تەجرىبىخانا تەكشۈرۈشلىرى يەنە ئۇنىڭ قېنىدىكى B ھۈجەيرىلىرىنىڭ ئۈنۈملۈك يوقىتىلغانلىقىنى، CAR-T ھۈجەيرىلىرىنىڭ ئۇنىڭ ئىممۇنىتېت سىستېمىسىنىڭ نورمالسىز تەركىبلىرىنى مۇۋەپپەقىيەتلىك نىشانلىغانلىقىنى ئىسپاتلىدى.

2. ئوتتۇرا مەزگىللىك باھالاش (3 ئاي): ئۈچ ئايلىق بولغاندا، خانىم C نىڭ كېسەللىك پائالىيىتى ئاساسەن يوق دېيەرلىك بولۇپ، ئۇنىڭ SLEDAI-2K نومۇرى 16 دىن 2 گە چۈشۈپ قالدى. داۋالاشتىن بۇرۇنقى مۇھىم مەسىلە بولغان نېفرىت كېسىلى ھازىر كونترول قىلىندى، ئاقسىل سىيىش مىقدارى كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە تۆۋەنلىدى. بۇنىڭدىن باشقا، ئۇنىڭ قوش زەنجىرلىك DNA ئانتىتېلا سەۋىيىسى تۆۋەنلىگەن، تولۇقلىغۇچى C3 ۋە C4 سەۋىيىسى نورمال ھالەتكە قايتىپ كەلگەن، بۇ ئىممۇنىتېت تەڭپۇڭلۇقىنىڭ ئەسلىگە كەلگەنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.

3. ئۇزۇن مۇددەتلىك نەتىجىلەر (12 ئاي): CAR-T داۋالىشىنى قوبۇل قىلغاندىن بىر يىل كېيىن، C خانىم دورا ئىچمەي ئەسلىگە كېلىش ھالىتىدە تۇردى، SLE قايتا قوزغىلىش ئالامەتلىرى كۆرۈلمىدى. ئۇنىڭ ئىممۇنىتېت سىستېمىسى ئاستا-ئاستا ئەسلىگە كەلدى، B ھۈجەيرىلىرى قايتا پەيدا بولغان بولسىمۇ، ئۇلار ھېچقانداق كېسەللىك پەيدا قىلغۇچى پائالىيەت كۆرسەتمىدى. يېنىك CRS نى باشتىن كەچۈرگەندىن باشقا، C خانىم داۋالاش جەريانىدا ھېچقانداق ئېغىر يان تەسىر كۆرسەتمىدى.

تېخىمۇ كۆپ داۋالاش ئۇچۇرلىرى:

CAR-T داۋالاش ئۇسۇلى سىستېمىلىق قىزىل ئۆڭگەچ كېسىلىنى (SLE) داۋالاشتا، بولۇپمۇ ئېغىر، داۋالاشقا چىداملىق كېسەللىك شەكىللىرىدىكى بىمارلاردا زور ئۈمىدۋارلىق كۆرسەتتى. يېقىنقى تەتقىقاتلار ئۇنىڭ ئۈنۈمىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ، نۇرغۇن بىمارلار ئۇزۇن مۇددەتلىك دورا ئىشلەتمەي ئەسلىگە كېلىدۇ.

سەككىز بىمار قاتناشقان بىر تەتقىقاتتا، CD19 مۇسبەت B ھۈجەيرىلىرىگە قارىتىلغان CAR-T ھۈجەيرە داۋالاش ئۇسۇلى قوللىنىلغاندىن كېيىن، ئۇلارنىڭ ھەممىسىدە كېسەللىك تولۇق ئەسلىگە كەلگەن. بۇ داۋالاش ئۇسۇلى SLE دا زىيانلىق ئۆزلۈكىدىن پەيدا بولىدىغان ئانتىتېلا ئىشلەپچىقىرىشقا مەسئۇل بولغان بۇ B ھۈجەيرىلىرىنىڭ ئازىيىشىغا ئېلىپ كەلدى. مۇھىمى، B ھۈجەيرىسى قايتا ھاسىل بولغاندىن كېيىنمۇ، كېسەللىك قايتا پەيدا بولمىدى، بىمارلار ۋاكسىناغا بولغان نورمال ئىممۇنىتېت ئىنكاسىنى ساقلاپ قالالدى. بۇ CAR-T داۋالاش ئۇسۇلىنىڭ ئىممۇنىتېت سىستېمىسىغا بولغان تەسىرىنىڭ ئۇزۇن مۇددەتلىك ئىكەنلىكىنى، بولۇپمۇ SLE غا خاس بولغان ئۆزلۈكىدىن قوزغىلىدىغان ھۇجۇملارنى توختىتىشتىكى تەسىرىنىڭ ئۇزۇن مۇددەتلىك ئىكەنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.

13 ئايدىن ئارتۇق بىمارلارنى كۆزىتىدىغان بىر تەتقىقاتتا، بارلىق قاتناشقۇچىلارنىڭ كېسەللىك ئاكتىپلىقىنىڭ كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە تۆۋەنلىگەنلىكى ۋە قايتا قوزغىلىش ئەھۋالىنىڭ كۆرۈلمىگەنلىكى كۆرسىتىلدى. بۇنىڭدىن باشقا، داۋالاش ئادەتتە ياخشى قوبۇل قىلىنغان بولۇپ، سىتوكىن قويۇپ بېرىش سىندرومى (CRS) قاتارلىق يېنىك يان تەسىرلەرنى كونترول قىلغىلى بولىدۇ.

بۇ ئۈمىدۋار نەتىجىلەر CAR-T داۋالاش ئۇسۇلىنىڭ SLE غا قارشى تۇرغۇچى بىمارلارغا ئۇزۇن مۇددەتلىك ئۈنۈملۈك چارە بىلەن تەمىنلىيەلەيدىغانلىقىنى، بۇنىڭ بىلەن ئۆمۈر بويى ئىممۇنىتېت سىستېمىسىغا بېسىم چۈشۈرۈش داۋالاش ئۇسۇلىغا بولغان ئېھتىياجنى يوقىتالايدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.