CAR-T ສຳລັບພະຍາດ Lupus Erythematosus (SLE) ທີ່ເປັນພະຍາດລະບົບປະສາດ

ການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງ CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T) ເປັນການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານທີ່ທັນສະໄໝ ເຊິ່ງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວພະຍາດ SLE ໂດຍການແນໃສ່ຈຸລັງ B ເຊິ່ງມີບົດບາດສຳຄັນໃນການເກີດພະຍາດ. ໃນ SLE, ຈຸລັງ B ຜະລິດພູມຕ້ານທານອັດຕະໂນມັດທີ່ໂຈມຕີເນື້ອເຍື່ອຂອງຮ່າງກາຍ ເຊິ່ງນຳໄປສູ່ການອັກເສບຊຳເຮື້ອ ແລະ ຄວາມເສຍຫາຍຂອງອະໄວຍະວະ. ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ເຮັດວຽກໂດຍວິສະວະກຳຈຸລັງ T ເພື່ອສະແດງອອກຕົວຮັບ (CAR) ທີ່ແນໃສ່ CD19 ໂດຍສະເພາະ, ເຊິ່ງເປັນຕົວຊີ້ບອກໃນຈຸລັງ B, ເຊິ່ງນຳໄປສູ່ການທຳລາຍຈຸລັງ B ທີ່ເປັນອັນຕະລາຍເຫຼົ່ານີ້.

ຈຸລັງ CAR-T ທີ່ແນໃສ່ຈຸລັງ CD19+ B ໃຫ້ການຫຼຸດລົງຂອງຈຸລັງ B ທີ່ມີປະສິດທິພາບ ແລະ ຍືນຍົງກວ່າເມື່ອທຽບກັບການປິ່ນປົວອື່ນໆ, ເຊິ່ງແນໃສ່ CD20 ແຕ່ບໍ່ສາມາດກຳຈັດຈຸລັງ plasma ທີ່ມີອາຍຸຍືນໄດ້. ການຫຼຸດລົງຂອງຈຸລັງ B ຢ່າງເລິກເຊິ່ງນີ້ສາມາດນຳໄປສູ່ການບັນເທົາອາການຂອງພະຍາດ SLE ໂດຍການກຳຈັດຈຸລັງທີ່ຮັບຜິດຊອບຕໍ່ການຜະລິດພູມຕ້ານທານອັດຕະໂນມັດ. ການສຶກສາຍັງຄົ້ນຫາ CAR-Treg (ຈຸລັງ CAR-T ທີ່ຖືກອອກແບບມາເພື່ອຄວບຄຸມການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານ) ເພື່ອຟື້ນຟູຄວາມທົນທານຕໍ່ພູມຕ້ານທານ ແລະ ຫຼຸດຜ່ອນກິດຈະກຳພູມຕ້ານທານອັດຕະໂນມັດ.

ຕິດຕໍ່ພວກເຮົາ

ລາຍລະອຽດການປິ່ນປົວ

ທ່ານນາງຊີ ເປັນຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວພະຍາດ SLE ຜ່ານການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ຢ່າງສຳເລັດຜົນ. ນີ້ແມ່ນເລື່ອງລາວຂອງນາງ.

ພາບລວມຂອງກໍລະນີ:

ນາງ C, ຜູ້ຍິງອາຍຸ 32 ປີ, ໄດ້ຕໍ່ສູ້ກັບພະຍາດ lupus erythematosus (SLE) ເປັນເວລາສອງປີ. ເຖິງວ່າຈະໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວແບບດັ້ງເດີມຫຼາຍຄັ້ງ, ແຕ່ອາການຂອງນາງຍັງຄົງບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້. ນາງໄດ້ປະສົບກັບອາການຮຸນແຮງ, ລວມທັງພະຍາດໝາກໄຂ່ຫຼັງອັກເສບ, ເຈັບຂໍ້ຕໍ່, ແລະ ມີຜື່ນຂຶ້ນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ເຊິ່ງສົ່ງຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງນາງ.

ເງື່ອນໄຂກ່ອນການປິ່ນປົວ:

ພະຍາດ SLE ຂອງນາງ C ມີອາການຮຸນແຮງຫຼາຍ, ລວມທັງອາການເຈັບຂໍ້ຕໍ່ທີ່ເຮັດໃຫ້ຮ່າງກາຍອ່ອນເພຍ, ພະຍາດໝາກໄຂ່ຫຼັງອັກເສບຊ້ຳແລ້ວຊ້ຳອີກ, ແລະ ຜື່ນຄັນຊຳເຮື້ອ. ຜົນການກວດໃນຫ້ອງທົດລອງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີພູມຕ້ານທານ DNA ຕ້ານສາຍຄູ່ສູງ ແລະ ລະດັບ complement C3 ແລະ C4 ຫຼຸດລົງ, ເຊິ່ງຊີ້ບອກເຖິງພະຍາດທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ. ດ້ວຍຄະແນນດັດຊະນີການເຄື່ອນໄຫວຂອງພະຍາດ Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI-2K) 16, ອາການຂອງນາງ C ຖືວ່າຮຸນແຮງ, ແລະ ການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາກົດພູມຄຸ້ມກັນມາດຕະຖານບໍ່ສາມາດບັນເທົາອາການໄດ້.

ການຕັດສິນໃຈສຳລັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T:

ເນື່ອງຈາກອາການທີ່ບໍ່ມີການຕອບສະໜອງຂອງນາງ, ນາງ C ໄດ້ລົງທະບຽນເຂົ້າຮ່ວມການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກສຳລັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງ CAR-T - ການປິ່ນປົວແບບປະຕິວັດທີ່ພັດທະນາໃນເບື້ອງຕົ້ນສຳລັບມະເຮັງບາງຊະນິດ, ແຕ່ປະຈຸບັນກຳລັງຖືກຄົ້ນຄວ້າສຳລັບພະຍາດພູມຕ້ານທານຕົນເອງເຊັ່ນ SLE. ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ເຮັດວຽກໂດຍການວິສະວະກຳທາງພັນທຸກຳຂອງຈຸລັງ T ຂອງຄົນເຈັບເພື່ອແນໃສ່ຈຸລັງພູມຕ້ານທານສະເພາະທີ່ມີບົດບາດສຳຄັນໃນຂະບວນການຂອງພະຍາດ.

ຂະບວນການປິ່ນປົວ CAR-T:

ການເລືອກຄົນເຈັບ: ພະຍາດ SLE ທີ່ຮ້າຍແຮງ ແລະ ທົນທານຕໍ່ການປິ່ນປົວຂອງນາງສາວ C ເຮັດໃຫ້ນາງເປັນຜູ້ສະໝັກທີ່ເໝາະສົມສຳລັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T.
ການກະກຽມ: ກ່ອນທີ່ຈະໄດ້ຮັບເຊວ CAR-T, ນາງ C ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີບຳບັດ, ເຊິ່ງເປັນຂັ້ນຕອນມາດຕະຖານເພື່ອຫຼຸດຈຳນວນຂອງຈຸລັງລິມໂຟໄຊທ໌ທີ່ມີຢູ່ຂອງນາງ ແລະ ກະກຽມລະບົບພູມຄຸ້ມກັນຂອງນາງສຳລັບການສັກ CAR-T.
ວິສະວະກຳຈຸລັງ T: ຈຸລັງ T ຂອງນາງ C ໄດ້ຖືກເກັບກຳ ແລະ ດັດແປງຢູ່ໃນຫ້ອງທົດລອງເພື່ອສະແດງອອກເຖິງຕົວຮັບແອນຕິເຈນ chimeric (CAR) ທີ່ແນໃສ່ແອນຕິເຈນ CD19 ແລະ BCMA. ແອນຕິເຈນເຫຼົ່ານີ້ມັກພົບເຫັນຢູ່ເທິງໜ້າຜິວຂອງຈຸລັງ B, ເຊິ່ງມີບົດບາດສຳຄັນໃນຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ເຫັນໃນພະຍາດ SLE.
ການສັກເຊວ CAR-T: ຫຼັງຈາກການຂະຫຍາຍ ແລະ ການທົດສອບຄຸນນະພາບ, ຈຸລັງ CAR-T ທີ່ຖືກດັດແປງໄດ້ຖືກສົ່ງກັບຄືນສູ່ຮ່າງກາຍຂອງທ່ານນາງ C. ການໃຫ້ນ້ຳຢານີ້ເປັນຈຸດເລີ່ມຕົ້ນຂອງບົດໃໝ່ໃນການຕໍ່ສູ້ກັບພະຍາດລູປຸສຂອງນາງ.
ການຕິດຕາມກວດກາຄົນເຈັບໃນໂຮງໝໍ: ທ່ານນາງ C ໄດ້ຮັບການຕິດຕາມກວດກາຢ່າງລະມັດລະວັງເປັນເວລາ 25 ມື້ຫຼັງຈາກການສັກຢາເພື່ອຮັບປະກັນຄວາມປອດໄພ ແລະ ປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວ. ພະນັກງານແພດໄດ້ຕິດຕາມຢ່າງໃກ້ຊິດກ່ຽວກັບອາການຂອງຜົນຂ້າງຄຽງໃດໆ, ເຊັ່ນ: ໂຣກການປ່ອຍໄຊໂຕໄຄນ (CRS), ເຊິ່ງເປັນປະຕິກິລິຍາທົ່ວໄປຕໍ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T.

ຜົນໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ:

ການຕອບສະໜອງໄລຍະສັ້ນ: ພາຍໃນພຽງສາມອາທິດຫຼັງຈາກການສັກຢາ, ນາງ C ໄດ້ມີອາການດີຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ອາການເຈັບຂໍ້ ແລະ ອາການໃຄ່ບວມຂອງນາງໄດ້ຫາຍໄປ, ແລະ ຜື່ນຄັນທີ່ເປັນມາເປັນເວລາຫຼາຍປີກໍ່ເລີ່ມຈາງຫາຍໄປ. ການທົດສອບໃນຫ້ອງທົດລອງຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຈຸລັງ B ໃນເລືອດຂອງນາງໄດ້ຖືກກຳຈັດອອກຢ່າງມີປະສິດທິພາບ, ເຊິ່ງຢືນຢັນວ່າຈຸລັງ CAR-T ໄດ້ແນໃສ່ອົງປະກອບທີ່ເຮັດວຽກຜິດປົກກະຕິຂອງລະບົບພູມຄຸ້ມກັນຂອງນາງໄດ້ສຳເລັດ.
ການປະເມີນຜົນກາງໄລຍະ (3 ເດືອນ): ເມື່ອຮອດເວລາສາມເດືອນ, ກິດຈະກຳການເປັນພະຍາດຂອງນາງ C ເກືອບບໍ່ມີເລີຍ, ໂດຍຄະແນນ SLEDAI-2K ຂອງນາງຫຼຸດລົງຈາກ 16 ເປັນ 2. ພະຍາດໝາກໄຂ່ຫຼັງອັກເສບຂອງນາງ, ເຊິ່ງເປັນບັນຫາຫຼັກກ່ອນການປິ່ນປົວ, ຕອນນີ້ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ແລ້ວ, ໂດຍມີການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງໂປຣຕີນໃນປັດສະວະ. ນອກຈາກນັ້ນ, ລະດັບພູມຕ້ານທານ DNA ຕ້ານສາຍຄູ່ຂອງນາງໄດ້ຫຼຸດລົງ, ແລະລະດັບ complement C3 ແລະ C4 ຂອງນາງໄດ້ກັບຄືນສູ່ສະພາບປົກກະຕິ, ຊີ້ບອກເຖິງການຟື້ນຟູຄວາມສົມດຸນຂອງພູມຕ້ານທານ.
ຜົນໄດ້ຮັບໄລຍະຍາວ (12 ເດືອນ): ໜຶ່ງປີຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T, ນາງ C ຍັງຄົງຢູ່ໃນສະພາບທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບຢາປິ່ນປົວໂດຍບໍ່ມີອາການຂອງການກັບມາເປັນພະຍາດ SLE ຊ້ຳອີກ. ລະບົບພູມຄຸ້ມກັນຂອງນາງໄດ້ຄ່ອຍໆຟື້ນຕົວ, ແລະໃນຂະນະທີ່ຈຸລັງ B ຂອງນາງໄດ້ເກີດຂຶ້ນໃໝ່, ພວກມັນບໍ່ໄດ້ສະແດງກິດຈະກຳທີ່ເປັນພະຍາດໃດໆ. ນອກຈາກການປະສົບກັບ CRS ເບົາບາງ, ນາງ C ບໍ່ມີຜົນຂ້າງຄຽງຮ້າຍແຮງຕະຫຼອດຂະບວນການປິ່ນປົວ.

ຂໍ້ມູນການປິ່ນປົວເພີ່ມເຕີມ:

ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຫວັງທີ່ສຳຄັນໃນການປິ່ນປົວພະຍາດ lupus erythematosus (SLE), ໂດຍສະເພາະສຳລັບຄົນເຈັບທີ່ມີພະຍາດຮ້າຍແຮງ ແລະ ທົນທານຕໍ່ການປິ່ນປົວ. ການສຶກສາຫຼ້າສຸດສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບຂອງມັນ, ໂດຍຄົນເຈັບຫຼາຍຄົນປະສົບກັບການຫາຍດີໂດຍບໍ່ຕ້ອງໃຊ້ຢາໃນໄລຍະຍາວ.

ໃນການສຶກສາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄົນເຈັບແປດຄົນ, ທຸກຄົນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າພະຍາດຫາຍດີຢ່າງສົມບູນຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊວ CAR-T ທີ່ແນໃສ່ເຊວ B-positive CD19. ການປິ່ນປົວດັ່ງກ່າວເຮັດໃຫ້ເຊວ B-cells ເຫຼົ່ານີ້ຫຼຸດລົງ, ເຊິ່ງມີຄວາມຮັບຜິດຊອບໃນການຜະລິດພູມຕ້ານທານອັດຕະໂນມັດທີ່ເປັນອັນຕະລາຍໃນພະຍາດ SLE. ສິ່ງສຳຄັນ, ເຖິງແມ່ນວ່າຫຼັງຈາກການຟື້ນຟູເຊວ B ແລ້ວ, ພະຍາດກໍ່ບໍ່ກັບມາອີກ, ແລະຄົນເຈັບສາມາດຮັກສາການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານຕາມປົກກະຕິຕໍ່ວັກຊີນໄດ້. ສິ່ງນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງລັກສະນະທີ່ຍືນຍົງຂອງຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ຕໍ່ລະບົບພູມຕ້ານທານ, ໂດຍສະເພາະໃນການຢຸດການໂຈມຕີພູມຕ້ານທານທີ່ເປັນລັກສະນະຂອງພະຍາດ SLE.

ການສຶກສາທີ່ຕິດຕາມຄົນເຈັບເປັນເວລາຫຼາຍກວ່າ 13 ເດືອນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທຸກຄົນມີປະສົບການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດ, ແລະບໍ່ມີການກັບຄືນມາເປັນພະຍາດອີກ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການປິ່ນປົວໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວແມ່ນທົນທານຕໍ່ໄດ້ດີ, ມີຜົນຂ້າງຄຽງເລັກນ້ອຍເຊັ່ນ: ໂຣກ cytokine release syndrome (CRS) ສາມາດຈັດການໄດ້.

ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ມີຄວາມຫວັງເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ສາມາດສະເໜີວິທີແກ້ໄຂທີ່ເປັນໄປໄດ້ໃນໄລຍະຍາວສຳລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດ SLE ທີ່ດື້ຢາ, ເຊິ່ງອາດຈະລົບລ້າງຄວາມຕ້ອງການການປິ່ນປົວດ້ວຍກົດພູມຄຸ້ມກັນຕະຫຼອດຊີວິດ.

ຄຳອະທິບາຍ2