CAR-T airson Lupus Erythematosus Siostamach (SLE)

’S e euslainteach a th’ ann am Ms. C a chaidh a làimhseachadh gu soirbheachail airson SLE tro leigheas CAR-T. Seo an sgeulachd aice.

Sealladh farsaing air a’ chùis:

Bha a’ Bh-Uas C, boireannach 32 bliadhna a dh’aois, air a bhith a’ sabaid lupus erythematosus siostamach (SLE) airson dà bhliadhna. A dh’aindeoin iomadh leigheas traidiseanta fhaighinn, dh’fhan a staid gun smachd. Bha comharraidhean dona oirre, nam measg nephritis, pian co-phàirteach, agus broth leantainneach, a thug buaidh mhòr air càileachd a beatha.

Suidheachadh ro-làimhseachaidh:

Bha comharraidhean cruaidh air SLE a’ Bh-Uas C, nam measg pian co-phàirteach lagachail, neaphritis ath-chuairteach, agus broth leantainneach. Nochd deuchainnean obair-lann antibodies an-aghaidh DNA dà-shreangach gu math àrd agus ìrean complement C3 agus C4 nas ìsle, a’ nochdadh galar gnìomhach. Le sgòr Clàr-amais Gnìomhachd Galar Lupus Erythematosus Siostamach (SLEDAI-2K) de 16, bha suidheachadh a’ Bh-Uas C air a mheas mar dhroch, agus cha robh leigheasan àbhaisteach dìonachd-bhacadh air faochadh a thoirt.

Co-dhùnadh airson Leigheas CAR-T:

Leis nach robh i a’ freagairt a’ ghalair, chaidh a’ Bh-Uas C a chlàradh ann an deuchainn clionaigeach airson leigheas cealla CAR-T – leigheas rèabhlaideach a chaidh a leasachadh an toiseach airson cuid de dh’ aillsean, ach a thathas a’ sgrùdadh a-nis airson galairean fèin-dìona leithid SLE. Bidh leigheas CAR-T ag obair le bhith ag innleadaireachd gu ginteil ceallan-T an euslaintich gus ceallan dìon sònraichte a tha a’ cluich pàirt chudromach ann am pròiseas a’ ghalair a thargaideachadh.

Pròiseas Làimhseachaidh CAR-T:

1. Taghadh Euslaintich: Bha SLE dona is teasfhulangach a’ Bh-Uas C ga dèanamh na tagraiche freagarrach airson leigheas CAR-T.

2. Ullachadh: Mus d’ fhuair a’ Bh-Uas C na ceallan CAR-T, chaidh ceimiteiripe a dhèanamh oirre, ceum àbhaisteach gus àireamh nan limfichtean a th’ aice a lughdachadh agus an siostam dìon aice ullachadh airson an stealladh CAR-T.

3. Innleadaireachd cealla-T: Chaidh ceallan-T a’ Bh-Uas C a chruinneachadh agus an atharrachadh san obair-lann gus gabhadairean antigen chimeric (CAR) a chur an cèill a tha ag amas air antigens CD19 agus BCMA. Mar as trice lorgar na antigens seo air uachdar cheallan-B, a tha a’ cluich pàirt chudromach anns an eas-riaghladh dìonachd a chithear ann an SLE.

4. In-stealladh Cealla CAR-T: Às dèidh leudachadh agus deuchainnean càileachd, chaidh na ceallan CAR-T atharraichte a thoirt air ais a-steach do chorp a’ Bh-Uas C. Chomharraich an stealladh seo toiseach caibideil ùir na strì an aghaidh lupus.

5. Sgrùdadh Euslaintich: Chaidh sùil gheur a chumail air a’ Bh-Uas C airson 25 latha às dèidh an in-stealladh gus dèanamh cinnteach à sàbhailteachd agus èifeachdas an làimhseachaidh. Bha luchd-obrach meidigeach a’ cumail sùil gheur airson comharran sam bith de bhuaidhean-taobh, leithid sionndrom leigeil ma sgaoil cytokine (CRS), ath-bhualadh cumanta do leigheas CAR-T.

Toraidhean Làimhseachaidh:

1. Freagairt Geàrr-ùine: Taobh a-staigh dìreach trì seachdainean bhon in-stealladh, dh’fhiosraich a’ Bh-Uas C leasachadh mòr air na comharraidhean aice. Dh’fhalbh a pian co-phàirteach agus an at, agus thòisich na broth leantainneach a bha air a bhith ga cur fo thrioblaid airson bhliadhnaichean a’ seargadh. Sheall deuchainnean obair-lann cuideachd gun deach ceallan B na fala a thoirt às gu h-èifeachdach, a’ dearbhadh gun robh na ceallan CAR-T air soirbheachadh ann a bhith a’ targaideadh phàirtean mì-ghnìomhach a siostam dìon.

2. Measadh Meadhan-ùine (3 Mìosan): Aig a’ chomharra trì mìosan, cha mhòr nach robh gnìomhachd galair Ms. C ann idir, leis an sgòr SLEDAI-2K aice a’ tuiteam bho 16 gu 2. Bha a neaphritis, prìomh dhragh ron làimhseachadh, a-nis fo smachd, le lùghdachadh mòr ann am proteinuria. A bharrachd air an sin, bha na h-ìrean antibody DNA an-aghaidh dà-shreangach aice air lùghdachadh, agus bha na h-ìrean complement C3 agus C4 aice air tilleadh gu àbhaisteach, a’ nochdadh ath-nuadhachadh cothromachadh dìonachd.

3. Toraidhean Fad-ùine (12 Mìosan): Bliadhna an dèidh dhi leigheas CAR-T fhaighinn, dh’fhan a’ Bh-Uas C ann am maitheanas gun dhrogaichean gun chomharran air ath-chraoladh SLE. Bha an siostam dìon aice air faighinn seachad air mean air mhean, agus ged a bha na ceallan B aice air nochdadh a-rithist, cha do sheall iad gnìomhachd pathogenic sam bith. A bharrachd air CRS tlàth, cha robh fo-bhuaidhean dona sam bith aig a’ Bh-Uas C tron ​​phròiseas làimhseachaidh.

Barrachd dàta làimhseachaidh:

Tha leigheas CAR-T air gealladh mòr a nochdadh ann a bhith a’ làimhseachadh lupus erythematosus siostamach (SLE), gu h-àraidh dha euslaintich le cruthan dona den ghalar nach eil an aghaidh làimhseachadh. Tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid a’ sealltainn cho èifeachdach ‘s a tha e, le mòran euslaintich a’ faighinn lasachadh fad-ùine gun dhrogaichean.

Ann an sgrùdadh anns an robh ochdnar euslaintich, sheall iad uile làn-fhaochadh galair an dèidh dhaibh leigheas cealla CAR-T fhaighinn a bha ag amas air ceallan-B CD19-deimhinneach. Mar thoradh air an leigheas, chaidh na ceallan-B seo a lughdachadh, a tha an urra ri bhith a’ dèanamh autoantibodies cronail ann an SLE. Gu cudromach, eadhon an dèidh ath-nuadhachadh cheallan-B, cha do thill an galar, agus bha euslaintich comasach air freagairtean dìonachd àbhaisteach a chumail suas ri banachdachan. Tha seo a’ comharrachadh nàdar maireannach buaidh leigheas CAR-T air an t-siostam dìon, gu sònraichte ann a bhith a’ cur stad air na h-ionnsaighean autoimmune a tha àbhaisteach do SLE.

Sheall sgrùdadh a lean euslaintich thar 13 mìosan gun robh lùghdachadh mòr ann an gnìomhachd galair aig a h-uile com-pàirtiche, agus nach deach ath-chraoladh sam bith fhaicinn. A bharrachd air an sin, bha an leigheas air a ghiùlan gu math san fharsaingeachd, le fo-bhuaidhean tlàth leithid sionndrom leigeil ma sgaoil cytokine (CRS) ri riaghladh.

Tha na toraidhean gealltanach seo a’ moladh gum faodadh leigheas CAR-T fuasgladh fad-ùine obrachail a thabhann do dh’ euslaintich le SLE teasfhulangach, a’ cur às don fheum air leigheasan dìonachd-bhacadh fad-beatha.