Bioocus GPC3 CAR-T تھراپی کے ساتھ ہیپاٹو سیلولر کارسنوما سے لڑنا

مریض کا پس منظر

پون، ہندوستان سے ایک سرشار فرد، اگست 2024 میں ملٹی فوکل ہیپاٹو سیلولر کارسنوما (ایچ سی سی) سے پیچیدہ جگر کی دائمی بیماری میں مبتلا ہوا۔ تشخیص کے وقت 67 سال کی عمر میں (علاج کے دوران 68 سال کا ہو گیا)، اسے ایک سے زیادہ جگر کے گھاووں، ایلیویٹڈ ٹیومر، پی آئی وی ایمیا، پی آئی وی ایمیا جیسے ایک جارحانہ بیماری کا سامنا کرنا پڑا۔ اسامانیتاوں، اور بعد میں ہڈی میٹاسٹیسیس. ٹرانسارٹیریل ریڈیو ایمبولائزیشن (TARE)، ٹرانسارٹیریل کیمو ایمبولائزیشن (TACE)، امیونو تھراپی (Atezolizumab + Bevacizumab، Tremelimumab + Durvalumab)، اور ٹارگٹڈ علاج (Lenvatinib، Cabozantinib، Regorafenib) سے گزرنے کے باوجود، اس کی بیماری بڑھ گئی۔ جینیاتی جانچ نے TP53، KRAS، CDKN2A، CTNNB1، اور ARID1A میں اتپریورتنوں کا انکشاف کیا، کم PD-L1 اظہار اور HRD کی منفیت کے ساتھ، جو کچھ روکنے والوں کے لیے محدود ردعمل کی نشاندہی کرتا ہے۔ جدید حل تلاش کرتے ہوئے، پون کو علاج نمبر P1544 کے تحت ہماری آٹولوگس GPC3 CAR-T تھراپی کے لیے بائیوکس کے ذریعے تیانجن کینسر ہسپتال بھیجا گیا۔

علاج کا سفر

پون کا CAR-T کا علاج 11 اگست 2025 کو leukapheresis کے ساتھ شروع ہوا، جس کے بعد 2 ستمبر 2025 کو مینوفیکچرنگ اور انفیوژن ہوا۔ اسے 4.73 × 10^8 CAR-T خلیات کی خوراک ملی، جس نے GPC3 کو نشانہ بنایا، جو HCC میں حد سے زیادہ متاثر ہوا۔ انجیکشن کو بڑھانے کے لیے پری انفیوژن کنڈیشنگ میں فلڈارابائن اور سائکلو فاسفمائیڈ شامل تھے۔ انفیوژن کے بعد، دن 4 (D4)، 7 (D7)، 10 (D10)، اور 12 (D12) کو CAR-T کی توسیع کے لیے اس کے پردیی خون کی نگرانی کی گئی۔

• D4 (6 ستمبر 2025):CAR-T خلیات CD3+ T خلیات کے 5.15% پر (مطلق قدر: 9.27 × 10^6/L)، ابتدائی نقاشی کی نشاندہی کرتے ہیں۔
• D7 (9 ستمبر 2025):3.97% (6.12 × 10^7/L) پر چوٹی، فعال پھیلاؤ دکھا رہا ہے۔
• D10 (ستمبر 12، 2025):04% (9.07 × 10^6/L)۔
• D12 (ستمبر 14، 2025):2.82% (2.26 × 10^7/L) پر مستحکم، کل T سیلز 5.4 × 10^9/L، CD3+ 14.87%، ایلیویٹڈ CD8+ cytotoxic T خلیات 77.88%، اور متوازن CAR-T سب سیٹس (مثلاً، 2.4+C+C+C+AR6%) GP

11 اگست سے 15 ستمبر 2025 تک ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران، پون کو ہلکے ضمنی اثرات کا سامنا کرنا پڑا، بشمول کم درجے کا بخار (38.5 ڈگری سینٹی گریڈ تک)، تھکاوٹ، اور جگر کے عارضی انزائم کی بلندی، بغیر کسی شدید سائٹوکائن ریلیز سنڈروم (CRS گریڈ 1) یا نیوروٹوکسیٹی کے معاون طریقے سے منظم ہوئے۔ اہم علامات مستحکم رہیں، اور معاون نگہداشت میں انسداد انفیکشن، غذائیت، اور جلودر جیسی پیچیدگیوں کی نگرانی شامل ہے۔

شاندار نتائج

CAR-T کی توسیع، اگرچہ معمولی، ثابت قدمی اور اینٹی ٹیومر سرگرمی کا مظاہرہ کرتی ہے، مستحکم ٹیومر مارکر کے ساتھ تعلق رکھتی ہے اور فالو اپ امیجنگ پر کوئی فوری پیش رفت نہیں ہوتی ہے۔ پون کا معاملہ HCC کے لیے GPC3 CAR-T میں Bioocus کی کامیابی سے ہم آہنگ ہے، جہاں کم درجے کی استقامت بھی ریفریکٹری مریضوں میں پائیدار ردعمل کا باعث بن سکتی ہے۔ اسے 15 ستمبر 2025 کو مستحکم حالت میں ڈسچارج کیا گیا تھا، جس میں ٹیومر مارکر، جگر کے فنکشن، اور پی ای ٹی-سی ٹی اسکین سمیت جاری نگرانی کی سفارشات شامل تھیں۔ اس تھراپی کے ہدف شدہ نقطہ نظر نے ٹیومر کے جگر کے ماحول کو حل کرتے ہوئے نظامی زہریلا کو کم کیا۔