De strijd tegen hepatocellulair carcinoom met Bioocus GPC3 CAR-T-therapie.

Patiëntachtergrond

Pawan, een toegewijde man uit India, kreeg in augustus 2024 de diagnose chronische leverziekte, gecompliceerd door multifocaal hepatocellulair carcinoom (HCC). Hij was 67 jaar oud toen de diagnose werd gesteld (en werd 68 tijdens de behandeling). Hij kampte met een agressieve vorm van de ziekte, gekenmerkt door meerdere leverlaesies, verhoogde tumormarkers zoals AFP en PIVKA-II, bloedarmoede, afwijkingen in leverenzymen en later botmetastasen. Ondanks transarteriële radio-embolisatie (TARE), transarteriële chemo-embolisatie (TACE), immunotherapie (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) en doelgerichte therapieën (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib) verergerde zijn ziekte. Genetisch onderzoek bracht mutaties aan het licht in TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 en ARID1A, met een lage PD-L1-expressie en HRD-negativiteit, wat wijst op een beperkte respons op bepaalde remmers. Op zoek naar geavanceerde oplossingen werd Pawan via Bioocus doorverwezen naar het Tianjin Cancer Hospital voor onze autologe GPC3 CAR-T-therapie onder behandelnummer P1544.

Het behandeltraject

Pawans CAR-T-behandeling begon met leukafereze op 11 augustus 2025, gevolgd door de productie en infusie op 2 september 2025. Hij ontving een dosis van 4,73 × 10⁸ CAR-T-cellen, gericht tegen GPC3, een marker die overmatig tot expressie komt bij HCC. De conditionering voorafgaand aan de infusie omvatte fludarabine en cyclofosfamide om de engraftment te bevorderen. Na de infusie werd zijn perifere bloed gecontroleerd op de expansie van de CAR-T-cellen op dag 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) en 12 (D12).

• D4 (6 september 2025):CAR-T-cellen bij 5,15% van de CD3+ T-cellen (absolute waarde: 9,27 × 10^6/L), wat duidt op initiële engraftment.
• D7 (9 september 2025):Het piekpercentage bedroeg 3,97% (6,12 × 10^7/L), wat duidt op actieve proliferatie.
• D10 (12 september 2025):04% (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14 september 2025):Gestabiliseerd op 2,82% (2,26 × 10^7/L), met een totaal aantal T-cellen van 5,4 × 10^9/L, CD3+ op 14,87%, verhoogde CD8+ cytotoxische T-cellen op 77,88%, en evenwichtige CAR-T-subgroepen (bijv. 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Tijdens zijn ziekenhuisopname van 11 augustus tot 15 september 2025 ondervond Pawan milde bijwerkingen, waaronder lichte koorts (tot 38,5 °C), vermoeidheid en voorbijgaande verhogingen van leverenzymen. Deze werden ondersteunend behandeld zonder ernstig cytokine-release-syndroom (CRS graad 1) of neurotoxiciteit. De vitale functies bleven stabiel en de ondersteunende zorg bestond uit anti-infectiva, voeding en monitoring op complicaties zoals ascites.

Uitstekende resultaten

De CAR-T-expansie, hoewel bescheiden, vertoonde persistentie en antitumoractiviteit, wat correleerde met gestabiliseerde tumormarkers en geen onmiddellijke progressie op vervolgbeeldvorming. Pawans geval sluit aan bij het succes van Bioocus met GPC3 CAR-T voor HCC, waarbij zelfs een lage mate van persistentie kan leiden tot duurzame responsen bij refractaire patiënten. Hij werd op 15 september 2025 in stabiele toestand ontslagen, met het advies om hem verder te monitoren, inclusief tumormarkers, leverfunctie en PET-CT-scans. De gerichte aanpak van deze therapie minimaliseerde systemische toxiciteit en pakte tegelijkertijd de hepatische omgeving van de tumor aan.