מאבק בקרצינומה הפטוצלולרית בעזרת טיפול Bioocus GPC3 CAR-T

רקע המטופל

פאוואן, אדם מסור מהודו, אובחן עם מחלת כבד כרונית המסובכת על ידי קרצינומה רב-מוקדית של הפטוצלולות (HCC) באוגוסט 2024. בגיל 67 בעת האבחון (הגיע לגיל 68 במהלך הטיפול), הוא התמודד עם מחלה אגרסיבית עם נגעים מרובים בכבד, סמני גידול מוגברים כמו AFP ו-PIVKA-II, אנמיה, חריגות באנזימי כבד ומאוחר יותר גרורות בעצמות. למרות שעבר רדיואמבוליזציה טרנס-עורקית (TARE), כימואמבוליזציה טרנס-עורקית (TACE), אימונותרפיה (אטזוליזומאב + בוואציזומאב, טרמלימומאב + דורוואלומאב) וטיפולים ממוקדים (לנווטיניב, קבוזנטיניב, רגורפניב), מחלתו התקדמה. בדיקות גנטיות גילו מוטציות ב-TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 ו-ARID1A, עם ביטוי נמוך של PD-L1 ושליליות של HRD, דבר המצביע על תגובה מוגבלת למעכבים מסוימים. בחיפוש אחר פתרונות מתקדמים, פאוואן הופנה לבית החולים לסרטן טיינג'ין דרך Bioocus לטיפול האוטולוגי שלנו ב-GPC3 CAR-T תחת מספר טיפול P1544.

מסע הטיפול

טיפול ה-CAR-T של פאוואן החל בלויקפרזה ב-11 באוגוסט 2025, ולאחר מכן ייצור ועירוי ב-2 בספטמבר 2025. הוא קיבל מינון של 4.73 × 10^8 תאי CAR-T, המכוונים ל-GPC3, סמן המתבטא ביתר ב-HCC. התניה טרום-עירוי כללה פלודרבין וציקלופוספמיד לשיפור ההשתלה. לאחר העירוי, הדם ההיקפי שלו נוטר להתפשטות CAR-T בימים 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) ו-12 (D12).

• D4 (6 בספטמבר 2025):תאי CAR-T ב-5.15% מתאי T CD3+ (ערך מוחלט: 9.27 × 10^6/L), דבר המצביע על השתלה ראשונית.
• D7 (9 בספטמבר, 2025):הגיע לשיא של 3.97% (6.12 × 10^7/L), דבר המראה התפשטות פעילה.
• D10 (12 בספטמבר, 2025):04% (9.07 × 10^6/ליטר).
• D12 (14 בספטמבר 2025):התייצב על 2.82% (2.26 × 10^7/L), עם סך תאי T על 5.4 × 10^9/L, CD3+ על 14.87%, עלייה ברמות תאי T ציטוטוקסיים מסוג CD8+ על 77.88%, ותת-קבוצות CAR-T מאוזנות (למשל, 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

במהלך אשפוזו מ-11 באוגוסט עד 15 בספטמבר 2025, חווה פאוואן תופעות לוואי קלות, כולל חום נמוך (עד 38.5 מעלות צלזיוס), עייפות ועלייה חולפת ברמות אנזימי כבד, שטופלו בטיפול תומך ללא תסמונת שחרור ציטוקינים חמורה (CRS דרגה 1) או נוירוטוקסיות. הסימנים החיוניים נותרו יציבים, והטיפול התומך כלל תרופות נוגדות זיהום, תזונה וניטור סיבוכים כמו מיימת.

תוצאות יוצאות דופן

הרחבת ה-CAR-T, למרות היותה צנועה, הפגינה התמדה ופעילות אנטי-גידולית, התואמות עם סמני גידול יציבים וללא התקדמות מיידית בבדיקות הדמיה למעקב. המקרה של פאוואן תואם את הצלחתה של Bioocus ב-GPC3 CAR-T עבור HCC, שם אפילו התמדה ברמה נמוכה יכולה להוביל לתגובות עמידות בחולים עמידים. הוא שוחרר במצב יציב ב-15 בספטמבר 2025, עם המלצות לניטור מתמשך, כולל סמני גידול, תפקודי כבד וסריקות PET-CT. הגישה הממוקדת של טיפול זה מזעירה את הרעילות המערכתית תוך התייחסות לסביבה הכבדית של הגידול.