Að berjast gegn lifrarfrumukrabbameini með Bioocus GPC3 CAR-T meðferð

Bakgrunnur sjúklings

Pawan, einlægur einstaklingur frá Indlandi, greindist með langvinnan lifrarsjúkdóm sem fylgdi fjölstofna lifrarfrumukrabbameini (HCC) í ágúst 2024. Hann var 67 ára gamall við greiningu (og varð 68 ára meðan á meðferð stóð) og glímdi við árásargjarnan sjúkdóm með mörgum lifrarskemmdum, hækkuðum æxlismerkjum eins og AFP og PIVKA-II, blóðleysi, frávikum í lifrarensímum og síðar meinvörpum í beinum. Þrátt fyrir slagæðargeislunarblóðrækslu (TARE), slagæðaræxlunarblóðrækslu (TACE), ónæmismeðferð (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) og markvissri meðferð (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), versnaði sjúkdómurinn. Erfðaprófanir leiddu í ljós stökkbreytingar í TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 og ARID1A, með lága PD-L1 tjáningu og HRD neikvæðni, sem bendir til takmarkaðrar svörunar við ákveðnum hemlum. Í leit að háþróaðri lausn var Pawan vísað á krabbameinssjúkrahúsið í Tianjin í gegnum Bioocus til að fá eigin GPC3 CAR-T meðferð okkar undir meðferðarnúmerinu P1544.

Meðferðarferðin

CAR-T meðferð Pawans hófst með hvítfrumnafrásogi þann 11. ágúst 2025, og síðan framleiðslu og innrennsli þann 2. september 2025. Hann fékk skammt af 4,73 × 10^8 CAR-T frumum, sem miðuðu á GPC3, merki sem er ofurtjáð í lifrarkrabbameini. Undirbúningur fyrir innrennsli fólst í gjöf flúdarabíns og cýklófosfamíðs til að auka ígræðslu. Eftir innrennsli var fylgst með útlægum blóði hans til að fylgjast með CAR-T útþenslu á dögum 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) og 12 (D12).

• D4 (6. september 2025):CAR-T frumur við 5,15% af CD3+ T frumum (algildi: 9,27 × 10^6/L), sem bendir til upphaflegrar ígræðslu.
• D7 (9. september 2025):Náði hámarki við 3,97% (6,12 × 10^7/L), sem sýnir virka fjölgun.
• D10 (12. september 2025):04% (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14. september 2025):Stöðugt við 2,82% (2,26 × 10^7/L), með heildar T-frumum við 5,4 × 10^9/L, CD3+ við 14,87%, hækkuð CD8+ frumueyðandi T-frumur við 77,88% og jafnvægi í CAR-T undirhópum (t.d. 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Á meðan Pawan var á sjúkrahúsi frá 11. ágúst til 15. september 2025 upplifði hann vægar aukaverkanir, þar á meðal vægan hita (allt að 38,5°C), þreytu og tímabundna hækkun lifrarensíma, sem meðhöndlað var með stuðningsmeðferð án alvarlegs frumuboðalosunarheilkennis (CRS stig 1) eða taugaeitrunar. Lífsmörk voru stöðug og stuðningsmeðferð fól í sér sýkingalyf, næringu og eftirlit með fylgikvillum eins og kviðarholsvökva.

Framúrskarandi árangur

Þótt CAR-T útvíkkunin væri lítil, sýndi hún fram á endingu og æxlishemjandi virkni, sem tengdist stöðugum æxlismerkjum og engum tafarlausum framgangi við eftirfylgnimyndgreiningu. Tilfelli Pawans er í samræmi við árangur Bioocus í GPC3 CAR-T meðferð við lifrarkrabbameini, þar sem jafnvel lítil endingartíðni getur leitt til varanlegra svörunar hjá sjúklingum sem þrálátir voru. Hann var útskrifaður í stöðugu ástandi 15. september 2025, með ráðleggingum um áframhaldandi eftirlit, þar á meðal æxlismerki, lifrarstarfsemi og PET-CT myndgreiningu. Markviss nálgun þessarar meðferðar lágmarkaði altæka eituráhrif en tók á lifrarumhverfi æxlisins.