Bioocus GPC3 CAR-T Terapiyası ilə Hepatosellüler Karsinoma ilə Mübarizə

Xəstənin keçmişi

Hindistandan olan fədakar bir şəxs olan Pavana 2024-cü ilin avqust ayında çoxfokal hepatosellüler karsinoma (HCC) ilə ağırlaşan xroniki qaraciyər xəstəliyi diaqnozu qoyuldu. Diaqnoz qoyulduğu zaman 67 yaşında (müalicə zamanı 68 yaşı tamam oldu) o, çoxsaylı qaraciyər lezyonları, AFP və PIVKA-II kimi şiş markerlərinin yüksəlməsi, anemiya, qaraciyər fermenti anomaliyaları və sonrakı sümük metastazları ilə aqressiv bir xəstəliklə qarşılaşdı. Transarterial radioembolizasiya (TARE), transarterial kemoembolizasiya (TACE), immunoterapiya (Atezolizumab + Bevasizumab, Tremelimumab + Durvalumab) və hədəf terapiyalar (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib) keçirməsinə baxmayaraq, xəstəliyi irəlilədi. Genetik testlər TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 və ARID1A-da mutasiyalar aşkar etdi, aşağı PD-L1 ifadəsi və HRD neqativliyi müəyyən inhibitorlara məhdud reaksiya göstərdi. Qabaqcıl həllər axtaran Pawan, P1544 müalicə nömrəsi altında autoloji GPC3 CAR-T terapiyası üçün Bioocus vasitəsilə Tianjin Xərçəng Xəstəxanasına yönləndirildi.

Müalicə Səyahəti

Pavanın CAR-T müalicəsi 11 avqust 2025-ci ildə leykaferezlə başladı, ardınca 2 sentyabr 2025-ci ildə istehsal və infuziya edildi. O, HCC-də həddindən artıq ifadə olunan marker olan GPC3-ü hədəf alan 4.73 × 10^8 CAR-T hüceyrəsi dozası aldı. İnfuziyadan əvvəl kondisionerləşdirməyə əngraftmanı artırmaq üçün fludarabin və siklofosfamid daxil idi. İnfuziyadan sonra onun periferik qanı 4-cü (D4), 7-ci (D7), 10-cu (D10) və 12-ci (D12) günlərdə CAR-T genişlənməsi üçün izlənildi.

• D4 (6 sentyabr 2025):CAR-T hüceyrələri CD3+ T hüceyrələrinin 5.15%-dədir (mütləq dəyər: 9.27 × 10^6/L), bu da ilkin peyvənd olunmanı göstərir.
• D7 (9 sentyabr 2025):Aktiv proliferasiya göstərən 3.97%-ə (6.12 × 10^7/L) çatdı.
• D10 (12 sentyabr 2025):04% (9.07 × 10^6/L).
• D12 (14 sentyabr 2025):2.82% (2.26 × 10^7/L) səviyyəsində stabilləşmiş, ümumi T hüceyrələri 5.4 × 10^9/L, CD3+ 14.87%, CD8+ sitotoksik T hüceyrələri 77.88%, CAR-T alt qrupları isə balanslaşdırılmışdır (məsələn, 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

11 avqust - 15 sentyabr 2025-ci il tarixləri arasında xəstəxanada qaldığı müddətdə Pavan yüngül yan təsirlər, o cümlədən aşağı dərəcəli qızdırma (38,5°C-yə qədər), yorğunluq və qaraciyər fermentlərinin keçici yüksəlməsi ilə qarşılaşdı və ağır sitokin ifrazı sindromu (CRS 1-ci dərəcə) və ya neyrotoksiklik olmadan dəstəkləyici şəkildə müalicə edildi. Həyati əlamətlər sabit qaldı və dəstəkləyici müalicəyə infeksiya əleyhinə dərmanlar, qidalanma və assit kimi ağırlaşmaların monitorinqi daxil idi.

Görkəmli Nəticələr

CAR-T genişlənməsi, mülayim olsa da, davamlılıq və şiş əleyhinə aktivlik nümayiş etdirdi, sabitləşdirilmiş şiş markerləri ilə əlaqəli idi və sonrakı görüntüləmədə dərhal irəliləmə müşahidə olunmadı. Pavanın vəziyyəti Bioocus-un HCC üçün GPC3 CAR-T-də uğuru ilə üst-üstə düşür, burada hətta aşağı səviyyəli davamlılıq belə refrakter xəstələrdə davamlı reaksiyalara səbəb ola bilər. O, 15 sentyabr 2025-ci ildə sabit vəziyyətdə xəstəxanadan buraxıldı və şiş markerləri, qaraciyər funksiyası və PET-KT müayinələri daxil olmaqla davamlı monitorinq tövsiyələri verildi. Bu terapiyanın hədəflənmiş yanaşması şişin qaraciyər mühitini həll edərkən sistemik toksikliyi minimuma endirdi.