Hepatotsellulaarse kartsinoomi vastu võitlemine Bioocus GPC3 CAR-T-raviga

Patsiendi taust

Indiast pärit pühendunud Pawanil diagnoositi 2024. aasta augustis krooniline maksahaigus, mida tüsistas multifokaalne hepatotsellulaarne kartsinoom (HCC). Diagnoosi ajal 67-aastaselt (ravi ajal sai ta 68-aastaseks) seisis ta silmitsi agressiivse haigusega, millega kaasnesid mitmed maksakahjustused, kõrgenenud kasvajamarkerid nagu AFP ja PIVKA-II, aneemia, maksaensüümide kõrvalekalded ja hilisemad luumetastaasid. Vaatamata transarteriaalsele radioemboliseerimisele (TARE), transarteriaalsele kemoemboliseerimisele (TACE), immunoteraapiale (atezolizumab + bevatsizumab, tremelimumab + durvalumab) ja sihipärastele ravimeetoditele (lenvatinib, kabozantinib, regorafeniib) tema haigus progresseerus. Geneetilised testid näitasid mutatsioone TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 ja ARID1A geenides koos madala PD-L1 ekspressiooni ja HRD-negatiivsusega, mis viitab piiratud ravivastusele teatud inhibiitoritele. Otsides täiustatud lahendusi, suunati Pawan Bioocuse kaudu Tianjini vähihaiglasse meie autoloogse GPC3 CAR-T ravi saamiseks ravinumbri P1544 all.

Ravi teekond

Pawani CAR-T-ravi algas leukafereesiga 11. augustil 2025, millele järgnes tootmine ja infusioon 2. septembril 2025. Ta sai annuse 4,73 × 10^8 CAR-T-rakku, mis olid suunatud GPC3 vastu, mis on HCC-s üleekspresseeritud marker. Infusioonieelne ettevalmistav ravi hõlmas fludarabiini ja tsüklofosfamiidi siirde paranemise parandamiseks. Pärast infusiooni jälgiti tema perifeerset verd CAR-T laienemise suhtes 4. (4. päev), 7. (7. päev), 10. (10. päev) ja 12. (12. päev) päeval.

• D4 (6. september 2025):CAR-T-rakke 5,15% CD3+ T-rakkudest (absoluutväärtus: 9,27 × 10^6/l), mis viitab esialgsele siirde kinnistumisele.
• D7 (9. september 2025):Saavutas haripunkti 3,97% juures (6,12 × 10^7/L), mis näitab aktiivset proliferatsiooni.
• D10 (12. september 2025):04% (9,07 × 10^6/l).
• D12 (14. september 2025):Stabiliseerus tasemel 2,82% (2,26 × 10^7/l), T-rakkude koguarv oli 5,4 × 10^9/l, CD3+ 14,87%, CD8+ tsütotoksiliste T-rakkude kõrgenenud tase oli 77,88% ja CAR-T alamhulgad olid tasakaalustatud (nt 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Haiglaravi ajal 11. augustist kuni 15. septembrini 2025 esines Pawanil kergeid kõrvaltoimeid, sh madal palavik (kuni 38,5 °C), väsimus ja mööduv maksaensüümide aktiivsuse tõus, mida raviti toetavalt ilma raske tsütokiini vabanemise sündroomi (CRS 1. aste) või neurotoksilisuseta. Elutähtsad näitajad jäid stabiilseks ja toetav ravi hõlmas infektsioonivastaseid ravimeid, toitumist ja tüsistuste, näiteks astsiidi, jälgimist.

Silmapaistvad tulemused

CAR-T laienemine, ehkki tagasihoidlik, näitas püsivust ja kasvajavastast aktiivsust, mis korreleerus stabiliseerunud kasvajamarkeritega ja ei näidanud kohest progresseerumist järelkontrolli pildistamisuuringutel. Pawani juhtum on kooskõlas Bioocuse eduga GPC3 CAR-T-s HCC ravis, kus isegi madal püsivus võib viia püsiva ravivastuseni refraktaarsetel patsientidel. Ta saadeti stabiilses seisundis koju 15. septembril 2025, soovitustega pidevaks jälgimiseks, sealhulgas kasvajamarkerite, maksafunktsiooni ja PET-KT-uuringute jälgimiseks. Selle ravi sihipärane lähenemine minimeeris süsteemset toksilisust, käsitledes samal ajal kasvaja maksakeskkonda.