การต่อสู้กับมะเร็งตับด้วยการบำบัดด้วย Bioocus GPC3 CAR-T

ข้อมูลพื้นฐานของผู้ป่วย

ปาวัน บุคคลผู้มีความมุ่งมั่นจากประเทศอินเดีย ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคตับเรื้อรังที่ซับซ้อนด้วยมะเร็งตับชนิดหลายจุด (HCC) ในเดือนสิงหาคม 2567 ขณะได้รับการวินิจฉัยเมื่ออายุ 67 ปี (อายุ 68 ปีระหว่างการรักษา) เขาเผชิญกับโรคที่รุนแรง มีรอยโรคในตับหลายจุด มีค่าบ่งชี้มะเร็งสูง เช่น AFP และ PIVKA-II มีภาวะโลหิตจาง เอนไซม์ตับผิดปกติ และต่อมามีการแพร่กระจายไปยังกระดูก แม้จะได้รับการรักษาด้วยการฉายรังสีผ่านหลอดเลือดแดง (TARE) การให้เคมีบำบัดผ่านหลอดเลือดแดง (TACE) ภูมิคุ้มกันบำบัด (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) และการรักษาแบบมุ่งเป้า (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib) โรคของเขาก็ยังคงลุกลาม การตรวจทางพันธุกรรมพบการกลายพันธุ์ใน TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 และ ARID1A ร่วมกับการแสดงออกของ PD-L1 ต่ำ และ HRD เป็นลบ ซึ่งบ่งชี้ว่ามีการตอบสนองต่อสารยับยั้งบางชนิดอย่างจำกัด เพื่อค้นหาวิธีการรักษาที่ทันสมัย ​​ปาวันได้รับการส่งตัวไปที่โรงพยาบาลมะเร็งเทียนจินผ่านทาง Bioocus เพื่อรับการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T GPC3 แบบออโตโลจัส ภายใต้หมายเลขการรักษา P1544

เส้นทางการรักษา

การรักษาด้วย CAR-T ของปาวันเริ่มต้นด้วยการแยกเม็ดเลือดขาวในวันที่ 11 สิงหาคม 2568 ตามด้วยการผลิตและการให้ยาในวันที่ 2 กันยายน 2568 เขาได้รับเซลล์ CAR-T จำนวน 4.73 × 10^8 เซลล์ โดยมีเป้าหมายที่ GPC3 ซึ่งเป็นเครื่องหมายที่แสดงออกมากเกินไปในมะเร็งตับ การเตรียมการก่อนการให้ยารวมถึงฟลูแดราบีนและไซโคลฟอสฟาไมด์เพื่อเพิ่มการปลูกถ่ายเซลล์ หลังการให้ยา เลือดส่วนปลายของเขาได้รับการตรวจสอบการขยายตัวของ CAR-T ในวันที่ 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) และ 12 (D12)

• D4 (6 กันยายน 2025):เซลล์ CAR-T คิดเป็น 5.15% ของเซลล์ CD3+ T (ค่าสัมบูรณ์: 9.27 × 10^6/L) ซึ่งบ่งชี้ถึงการปลูกถ่ายเริ่มต้น
• D7 (9 กันยายน 2025):มีค่าสูงสุดที่ 3.97% (6.12 × 10^7/L) แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มจำนวนอย่างรวดเร็ว
• D10 (12 กันยายน 2025):0.4% (9.07 × 10^6/ลิตร)
• D12 (14 กันยายน 2025):มีเสถียรภาพที่ 2.82% (2.26 × 10^7/L) โดยมีเซลล์ T รวมที่ 5.4 × 10^9/L, CD3+ ที่ 14.87%, เซลล์ T ชนิด CD8+ ที่มีฤทธิ์ทำลายเซลล์เป้าหมายเพิ่มขึ้นที่ 77.88% และกลุ่มย่อยของ CAR-T ที่สมดุล (เช่น 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+)

ระหว่างการรักษาตัวในโรงพยาบาลตั้งแต่วันที่ 11 สิงหาคมถึง 15 กันยายน 2568 นายปาวันมีอาการข้างเคียงเล็กน้อย ได้แก่ ไข้ต่ำ (ไม่เกิน 38.5 องศาเซลเซียส) อ่อนเพลีย และระดับเอนไซม์ตับสูงขึ้นชั่วคราว ซึ่งได้รับการรักษาแบบประคับประคองโดยไม่มีภาวะไซโตไคน์รีลีฟซินโดรม (CRS ระดับ 1) หรือภาวะพิษต่อระบบประสาทอย่างรุนแรง สัญญาณชีพคงที่ และการดูแลแบบประคับประคองประกอบด้วยยาต้านการติดเชื้อ โภชนาการ และการเฝ้าระวังภาวะแทรกซ้อน เช่น ภาวะท้องมาน

ผลลัพธ์ที่โดดเด่น

การขยายตัวของเซลล์ CAR-T แม้จะไม่มากนัก แต่ก็แสดงให้เห็นถึงความคงอยู่และฤทธิ์ต้านมะเร็ง ซึ่งสอดคล้องกับค่าบ่งชี้มะเร็งที่คงที่และไม่มีการลุกลามในทันทีจากการตรวจติดตามด้วยภาพถ่ายทางการแพทย์ กรณีของปาวันสอดคล้องกับความสำเร็จของ Bioocus ในการใช้ GPC3 CAR-T สำหรับมะเร็งตับ (HCC) ซึ่งแม้ความคงอยู่เพียงเล็กน้อยก็สามารถนำไปสู่การตอบสนองที่ยั่งยืนในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบเดิม เขาได้รับการปล่อยตัวออกจากโรงพยาบาลในสภาพที่คงที่เมื่อวันที่ 15 กันยายน 2025 พร้อมคำแนะนำสำหรับการติดตามอย่างต่อเนื่อง รวมถึงการตรวจค่าบ่งชี้มะเร็ง การทำงานของตับ และการสแกน PET-CT แนวทางการรักษาแบบมุ่งเป้าหมายนี้ช่วยลดความเป็นพิษต่อระบบต่างๆ ในร่างกาย ในขณะเดียวกันก็จัดการกับสภาพแวดล้อมของเนื้องอกในตับ