Combatiendo el carcinoma hepatocelular con la terapia CAR-T Bioocus GPC3.

Antecedentes del paciente

Pawan, un individuo dedicado de la India, fue diagnosticado con enfermedad hepática crónica complicada por carcinoma hepatocelular (CHC) multifocal en agosto de 2024. A los 67 años al momento del diagnóstico (cumplió 68 durante el tratamiento), enfrentó una enfermedad agresiva con múltiples lesiones hepáticas, marcadores tumorales elevados como AFP y PIVKA-II, anemia, anomalías en las enzimas hepáticas y, posteriormente, metástasis óseas. A pesar de someterse a radioembolización transarterial (TARE), quimioembolización transarterial (TACE), inmunoterapia (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) y terapias dirigidas (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), su enfermedad progresó. Las pruebas genéticas revelaron mutaciones en TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 y ARID1A, con baja expresión de PD-L1 y negatividad de HRD, lo que indica una respuesta limitada a ciertos inhibidores. En busca de soluciones avanzadas, Pawan fue derivado al Hospital Oncológico de Tianjin a través de Bioocus para nuestra terapia autóloga GPC3 CAR-T bajo el número de tratamiento P1544.

El proceso de tratamiento

El tratamiento CAR-T de Pawan comenzó con leucoaféresis el 11 de agosto de 2025, seguida de la fabricación e infusión el 2 de septiembre de 2025. Recibió una dosis de 4,73 × 10⁸ células CAR-T dirigidas a GPC3, un marcador sobreexpresado en el carcinoma hepatocelular (CHC). El acondicionamiento previo a la infusión incluyó fludarabina y ciclofosfamida para mejorar el injerto. Después de la infusión, se monitorizó su sangre periférica para detectar la expansión de las células CAR-T los días 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) y 12 (D12).

• D4 (6 de septiembre de 2025):Las células CAR-T representan el 5,15 % de las células T CD3+ (valor absoluto: 9,27 × 10^6/L), lo que indica un injerto inicial.
• D7 (9 de septiembre de 2025):Alcanzó un máximo de 3,97 % (6,12 × 10^7/L), lo que indica una proliferación activa.
• D10 (12 de septiembre de 2025):04% (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14 de septiembre de 2025):Estabilizado en 2,82% (2,26 × 10^7/L), con células T totales en 5,4 × 10^9/L, CD3+ en 14,87%, células T citotóxicas CD8+ elevadas en 77,88% y subconjuntos CAR-T equilibrados (por ejemplo, 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Durante su hospitalización, del 11 de agosto al 15 de septiembre de 2025, Pawan experimentó efectos secundarios leves, como fiebre baja (hasta 38,5 °C), fatiga y elevación transitoria de las enzimas hepáticas, que se trataron con medidas de soporte sin síndrome de liberación de citoquinas grave (grado 1) ni neurotoxicidad. Sus constantes vitales se mantuvieron estables y los cuidados de soporte incluyeron antiinfecciosos, nutrición y monitorización de posibles complicaciones como la ascitis.

Resultados excepcionales

La expansión de la terapia CAR-T, aunque modesta, demostró persistencia y actividad antitumoral, correlacionándose con marcadores tumorales estabilizados y ausencia de progresión inmediata en las imágenes de seguimiento. El caso de Pawan coincide con el éxito de Bioocus en la terapia CAR-T GPC3 para el carcinoma hepatocelular (CHC), donde incluso una persistencia de bajo nivel puede generar respuestas duraderas en pacientes refractarios. Fue dado de alta en condición estable el 15 de septiembre de 2025, con recomendaciones para un seguimiento continuo, que incluye marcadores tumorales, función hepática y tomografía por emisión de positrones (PET-CT). El enfoque dirigido de esta terapia minimizó la toxicidad sistémica al tiempo que abordó el microambiente hepático del tumor.