Terapia CAR-T para el cáncer gástrico

La claudina 18.2 (CLDN18.2) es una isoforma de proteína de unión estrecha que se expresa específicamente en el epitelio gástrico y se sobreexpresa en gran medida en la superficie de las células de cáncer gástrico. CT041 (código de desarrollo CG4006) es un producto CAR-T autólogo dirigido a CLDN18.2. Los datos de la fase I muestran una prometedora actividad antitumoral en pacientes con cáncer gástrico con expresión de CLDN18.2 que han recibido tratamientos previos intensivos.

La sobreexpresión de HER2 también se observa en un subgrupo de pacientes con cáncer gástrico. Las terapias CAR-T dirigidas a HER2 han demostrado potencial antitumoral en estudios preclínicos y clínicos iniciales. TAC01-HER2 de Triumvira Immunologics se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase II.

• Segmentación altamente específicaAl dirigir las células CAR-T contra CLDN18.2 o HER2, las células de cáncer gástrico pueden identificarse y eliminarse con precisión, minimizando los efectos fuera del tumor.

• Superar la resistencia al tratamiento multilíneaEn los ensayos CT041, la cohorte de cáncer gástrico logró una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 57,1%, una tasa de control de la enfermedad (TCE) del 75,0% y una supervivencia global (SG) a los 6 meses del 81,2% en pacientes que habían fracasado con múltiples líneas de terapia previas.

• Respuestas duraderasEl tratamiento con CLDN18.2-CAR-T produjo una tasa de respuesta del 44,8% con una duración de 6 meses, lo que sugiere un potencial beneficio clínico a largo plazo.

• Terapia personalizadaEl uso de las propias células T del paciente reduce el riesgo de rechazo y mejora la seguridad y la eficacia.

• Recolección de linfocitos T de sangre periférica
  Las células T se aíslan de la sangre periférica del paciente mediante leucoaféresis.

• Ingeniería genética
  En un laboratorio que cumple con las normas GMP, las células T se transducen para expresar un CAR dirigido a CLDN18.2 o HER2, y luego se expanden ex vivo.

• Acondicionamiento linfodepletor
  Se administra un régimen preparatorio de ciclofosfamida y fludarabina para eliminar los linfocitos endógenos y crear un nicho favorable para la expansión de las células CAR-T.

• Infusión de células CAR-T
  Las células CAR-T modificadas genéticamente se reintroducen en el paciente por vía intravenosa.

• Seguimiento y gestión
  Tras la infusión, se realiza un seguimiento exhaustivo de los pacientes para detectar el síndrome de liberación de citoquinas (SLC) y la neurotoxicidad, con intervenciones oportunas según sea necesario.

• Análisis intermedio de la fase I del estudio CT041 (CLDN18.2-CAR-T)
  Entre 37 pacientes con tratamiento previo intensivo, el subgrupo de cáncer gástrico alcanzó una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 57,1% y una tasa de control de la enfermedad (TCE) del 75,0%; el 94,6% experimentó solo síndrome de liberación de citoquinas (SLC) de grado 1-2, sin SLC de grado 3 o superior ni neurotoxicidad; la duración de la respuesta a los 6 meses fue del 44,8%.

• Resultados finales de la fase I de Satri-cel (que también actúa sobre CLDN18.2):
  En 98 pacientes con cáncer gastrointestinal positivos para CLDN18.2, la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 38,8%, la tasa de control de la enfermedad (DCR) del 91,8%; la mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) fue de 4,4 meses (IC del 95%: 3,7-6,6), la mediana de supervivencia global (mOS) fue de 8,8 meses (IC del 95%: 7,1-10,2); el 96,9% experimentó solo síndrome de liberación de citoquinas (CRS) de grado 1-2, sin CRS de grado 3+ ni muertes relacionadas.

• Datos clínicos preliminares de la terapia HER2-CAR-T
  El primer estudio de fase I en humanos demostró un perfil de seguridad manejable; actualmente se está llevando a cabo un ensayo de registro de fase II.

• Plataforma tecnológica líder
  BIOOCUS opera una planta de fabricación de terapia celular con certificación GMP internacional, lo que garantiza una producción de células CAR-T eficiente y constante.

• Equipo multidisciplinario de expertos
  Nuestro equipo está formado por especialistas experimentados en inmunología, oncología y terapia celular, que ofrecen una atención totalmente personalizada.

• Experiencia clínica internacional
  Hemos tratado a pacientes de todo el mundo, acumulando una gran cantidad de datos sobre seguridad y eficacia.

• Servicio integral de principio a fin
  Desde el diseño de protocolos y la coordinación de tratamientos en el extranjero hasta el seguimiento a largo plazo posterior a la infusión, BIOOCUS ofrece un servicio integral.