CAR-T-terapi for mavekræft

Claudin18.2 (CLDN18.2) er en isoform af et tight junction-protein, der specifikt udtrykkes i maveepitel og er stærkt overudtrykt på overfladen af ​​mavekræftceller. CT041 (udviklingskode CG4006) er et autologt CAR-T-produkt rettet mod CLDN18.2. Fase I-data viser lovende antitumoraktivitet hos patienter med kraftigt forbehandlet behandling med CLDN18.2-positiv mavekræft.

HER2-overekspression ses også i en delmængde af patienter med mavekræft. HER2-målrettede CAR-T-terapier har vist antitumorpotentiale i prækliniske og tidlige kliniske studier. Triumvira Immunologics' TAC01-HER2 er i øjeblikket i fase II kliniske forsøg.

• Meget specifik målretningVed at rette CAR-T-celler mod CLDN18.2 eller HER2 kan mavekræftceller identificeres og elimineres præcist, hvilket minimerer off-tumor-effekter.

• Overvindelse af modstand mod multilinjebehandlingI CT041-forsøgene opnåede mavekræftkohorten en objektiv responsrate (ORR) på 57,1 %, en sygdomskontrolrate (DCR) på 75,0 % og en 6-måneders samlet overlevelse (OS) på 81,2 % hos patienter, der ikke havde haft succes med flere tidligere behandlingslinjer.

• Holdbare svarCLDN18.2-CAR-T-behandling gav en responsrate på 44,8 % med en varighed på 6 måneder, hvilket tyder på potentiale for langsigtet klinisk fordel.

• Personlig terapiBrug af patientens egne T-celler reducerer risikoen for afstødning og forbedrer sikkerhed og effekt.

• Perifer blod T-celleindsamling
  T-celler isoleres fra patientens perifere blod via leukaferese.

• Genteknologi
  I et GMP-kompatibelt laboratorium transduceres T-celler til at udtrykke en CAR rettet mod CLDN18.2 eller HER2, og derefter ekspanderes de ex vivo.

• Lymfodepleterende konditionering
  Et præparativt regime med cyclophosphamid og fludarabin administreres for at udtømme endogene lymfocytter og skabe en gunstig niche for CAR-T-celleekspansion.

• CAR-T-celle-infusion
  De konstruerede CAR-T-celler infunderes intravenøst ​​tilbage i patienten.

• Overvågning og styring
  Efter infusion overvåges patienterne nøje for cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og neurotoksicitet, med rettidige interventioner efter behov.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) Fase I Interimanalyse
  Blandt 37 patienter, der var blevet grundigt forbehandlet, opnåede undergruppen af ​​mavekræft en ORR på 57,1 % og en DCR på 75,0 %; 94,6 % oplevede kun CRS af grad 1-2 uden CRS af grad 3 eller højere eller neurotoksicitet; responsvarigheden på 6 måneder var 44,8 %.

• Satri-cel (også målrettet CLDN18.2) Fase I endelige resultater
  Hos 98 CLDN18.2-positive patienter med gastrointestinal cancer var ORR 38,8 %, DCR 91,8 %; median progressionsfri overlevelse (mPFS) var 4,4 måneder (95 % CI 3,7-6,6), median samlet overlevelse (mOS) 8,8 måneder (95 % CI 7,1-10,2); 96,9 % oplevede kun grad 1-2 CRS, uden grad 3+ CRS eller relaterede dødsfald.

• Tidlige kliniske data for HER2-CAR-T
  Det første fase I-studie i mennesker viste en håndterbar sikkerhedsprofil; et fase II-registreringsforsøg er i gang.

• Førende teknologiplatform
  BIOOCUS driver et internationalt GMP-kvalitets produktionsanlæg til celleterapi, der sikrer effektiv og ensartet CAR-T-celleproduktion.

• Tværfagligt ekspertteam
  Vores team består af erfarne specialister inden for immunologi, onkologi og celleterapi, der leverer fuldt personlig behandling.

• International klinisk erfaring
  Vi har behandlet patienter fra hele verden og indsamlet omfattende data om sikkerhed og effekt.

• Omfattende end-to-end service
  Fra protokoldesign og koordinering af behandling i udlandet til langsigtet opfølgning efter infusion tilbyder BIOOCUS support på ét sted.