CAR-T terapija za raka želodca

Claudin18.2 (CLDN18.2) je izoforma proteina s tesnim stikom, ki se specifično izraža v želodčnem epiteliju in je močno prekomerno izražena na površini celic raka želodca. CT041 (razvojna koda CG4006) je avtologni produkt CAR-T, ki cilja na CLDN18.2. Podatki faze I kažejo obetavno protitumorsko delovanje pri močno predhodno zdravljenih bolnikih z rakom želodca, pozitivnih na CLDN18.2.

Prekomerno izražanje HER2 je opaženo tudi pri podskupini bolnikov z rakom na želodcu. Zdravljenja CAR-T, usmerjena proti HER2, so v predkliničnih in zgodnjih kliničnih študijah pokazala protitumorski potencial. TAC01-HER2 podjetja Triumvira Immunologics je trenutno v kliničnih preskušanjih faze II.

• Visoko specifično ciljanjeZ usmerjanjem celic CAR-T proti CLDN18.2 ali HER2 je mogoče natančno identificirati in odpraviti celice raka želodca, s čimer se zmanjšajo učinki zunaj tumorja.

• Premagovanje odpora pri večvrstičnem zdravljenjuV preskušanjih CT041 je kohorta bolnikov z rakom želodca dosegla objektivno stopnjo odziva (ORR) 57,1 %, stopnjo nadzora bolezni (DCR) 75,0 % in 6-mesečno celokupno preživetje (OS) 81,2 % pri bolnikih, pri katerih je bilo več predhodnih linij zdravljenja neuspešnih.

• Trajni odziviZdravljenje s CLDN18.2-CAR-T je v 6 mesecih doseglo stopnjo odziva 44,8 %, kar kaže na potencial za dolgoročno klinično korist.

• Personalizirana terapijaUporaba pacientovih lastnih celic T zmanjša tveganje zavrnitve ter poveča varnost in učinkovitost.

• Zbiranje perifernih krvnih celic T
  T-celice so izolirane iz periferne krvi bolnika z levkaferezo.

• Genetski inženiring
  V laboratoriju, ki je skladen z dobro proizvodno prakso (GMP), se celice T transducirajo, da izražajo CAR, ki cilja na CLDN18.2 ali HER2, nato pa se ekspandirajo ex vivo.

• Kondicioniranje z limfodeplecijo
  Za izčrpavanje endogenih limfocitov in ustvarjanje ugodne niše za širitev celic CAR-T se uporablja preparativni režim ciklofosfamida in fludarabina.

• Infuzija celic CAR-T
  Skonstruirane celice CAR-T se vbrizgajo nazaj v pacienta intravensko.

• Spremljanje in upravljanje
  Po infuziji bolnike skrbno spremljamo glede sindroma sproščanja citokinov (CRS) in nevrotoksičnosti, po potrebi pa pravočasno ukrepamo.

• Vmesna analiza faze I CT041 (CLDN18.2-CAR-T)
  Med 37 bolniki, ki so bili predhodno močno zdravljeni, je podskupina z rakom želodca dosegla ORR 57,1 %, DCR 75,0 %; 94,6 % jih je imelo le CRS 1.–2. stopnje, brez CRS 3. ali višje stopnje ali nevrotoksičnosti; 6-mesečno trajanje odziva je bilo 44,8 %.

• Končni rezultati faze I zdravila Satri-cel (ki cilja tudi na CLDN18.2)
  Pri 98 bolnikih z rakom prebavil, pozitivnih na CLDN18.2, je bil ORR 38,8 %, DCR 91,8 %; mediana preživetja brez napredovanja bolezni (mPFS) je bila 4,4 meseca (95 % IZ 3,7–6,6), mediana celokupnega preživetja (mOS) 8,8 meseca (95 % IZ 7,1–10,2); 96,9 % jih je imelo le CRS 1.–2. stopnje, brez CRS 3.+ stopnje ali povezanih smrti.

• Zgodnji klinični podatki o HER2-CAR-T
  Prva študija faze I na ljudeh je pokazala obvladljiv varnostni profil; registracijsko preskušanje faze II še poteka.

• Vodilna tehnološka platforma
  BIOOCUS upravlja mednarodni proizvodni obrat za celično terapijo v skladu z dobro proizvodno prakso (GMP), kar zagotavlja učinkovito in dosledno proizvodnjo celic CAR-T.

• Multidisciplinarna strokovna ekipa
  Naša ekipa vključuje izkušene specialiste imunologije, onkologije in celične terapije, ki zagotavljajo popolnoma personalizirano zdravljenje.

• Mednarodne klinične izkušnje
  Zdravili smo paciente z vsega sveta in zbrali obsežne podatke o varnosti in učinkovitosti.

• Celovita storitev od začetka do konca
  BIOOCUS ponuja podporo na enem mestu, od zasnove protokola in koordinacije zdravljenja v tujini do dolgoročnega spremljanja po infuziji.