Terapia CAR-T pentru cancerul gastric

Claudin18.2 (CLDN18.2) este o izoformă a unei proteine ​​cu joncțiune strânsă exprimată specific în epiteliul gastric și supraexprimată în mare măsură pe suprafața celulelor canceroase gastrice. CT041 (cod de dezvoltare CG4006) este un produs CAR-T autolog care vizează CLDN18.2. Datele din faza I arată o activitate antitumorală promițătoare la pacienții cu cancer gastric puternic pretratați, pozitivi pentru CLDN18.2.

Supraexprimarea HER2 este observată și la un subset de pacienți cu cancer gastric. Terapiile CAR-T direcționate către HER2 au demonstrat potențial antitumoral în studiile preclinice și clinice timpurii. TAC01-HER2 de la Triumvira Immunologics se află în prezent în studii clinice de faza II.

• Direcționare extrem de specificăPrin direcționarea celulelor CAR-T împotriva CLDN18.2 sau HER2, celulele canceroase gastrice pot fi identificate și eliminate cu precizie, reducând la minimum efectele extratumorale.

• Depășirea rezistenței la tratamentul multilinialÎn studiile clinice CT041, cohorta cu cancer gastric a obținut o rată de răspuns obiectiv (ORR) de 57,1%, o rată de control al bolii (DCR) de 75,0% și o supraviețuire generală (OS) la 6 luni de 81,2% la pacienții care nu au răspuns la mai multe linii anterioare de terapie.

• Răspunsuri durabileTratamentul cu CLDN18.2-CAR-T a produs o rată de răspuns de 44,8% pe o durată de 6 luni, sugerând un potențial de beneficiu clinic pe termen lung.

• Terapie personalizatăUtilizarea propriilor celule T ale pacientului reduce riscul de respingere și sporește siguranța și eficacitatea.

• Colectarea de celule T din sângele periferic
  Celulele T sunt izolate din sângele periferic al pacientului prin leucafereză.

• Inginerie genetică
  Într-un laborator conform GMP, celulele T sunt transduse pentru a exprima un CAR care vizează CLDN18.2 sau HER2, apoi extinse ex vivo.

• Condiționare limfodepletivă
  Se administrează un regim preparativ de ciclofosfamidă și fludarabină pentru a epuiza limfocitele endogene și a crea o nișă favorabilă expansiunii celulelor CAR-T.

• Infuzie de celule CAR-T
  Celulele CAR-T modificate genetic sunt reinjectate pacientului intravenos.

• Monitorizare și management
  După perfuzie, pacienții sunt monitorizați îndeaproape pentru sindromul de eliberare de citokine (SRC) și neurotoxicitate, cu intervenții la timp, după cum este necesar.

• Analiza intermediară de fază I a studiului CT041 (CLDN18.2-CAR-T)
  Dintre cei 37 de pacienți tratați anterior cu tratament intensiv, subgrupul cu cancer gastric a atins o rată de răspuns obiectiv (ORR) de 57,1% și o rată de răspuns discordică (DCR) de 75,0%; 94,6% au prezentat doar CRS de gradul 1-2, fără CRS de gradul 3 sau superior sau neurotoxicitate; durata răspunsului la 6 luni a fost de 44,8%.

• Rezultate finale ale fazei I a Satric-cel (care vizează și CLDN18.2)
  La 98 de pacienți cu cancer gastrointestinal CLDN18.2-pozitiv, ORR a fost de 38,8%, DCR 91,8%; supraviețuirea mediană fără progresia bolii (mPFS) a fost de 4,4 luni (IÎ 95% 3,7-6,6), supraviețuirea generală mediană (mOS) a fost de 8,8 luni (IÎ 95% 7,1-10,2); 96,9% au prezentat doar CRS de gradul 1-2, fără CRS de gradul 3+ sau decese asociate.

• Date clinice precoce privind HER2-CAR-T
  Primul studiu de fază I efectuat pe oameni a demonstrat un profil de siguranță gestionabil; un studiu de înregistrare de fază II este în desfășurare.

• Platformă tehnologică de vârf
  BIOOCUS operează o unitate internațională de producție de terapie celulară de calitate GMP, asigurând o producție eficientă și consistentă de celule CAR-T.

• Echipa multidisciplinară de experți
  Echipa noastră include specialiști cu experiență în imunologie, oncologie și terapie celulară, oferind un management complet personalizat.

• Experiență clinică internațională
  Am tratat pacienți din întreaga lume, acumulând date extinse privind siguranța și eficacitatea.

• Servicii complete, de la un capăt la altul
  De la conceperea protocolului și coordonarea tratamentului în străinătate, până la urmărirea pe termen lung post-perfuzie, BIOOCUS oferă asistență completă.