CAR-T-Zelltherapie bei Magenkrebs

Claudin 18.2 (CLDN18.2) ist eine Isoform des Tight-Junction-Proteins, die spezifisch im Magenepithel exprimiert wird und auf der Oberfläche von Magenkrebszellen stark überexprimiert ist. CT041 (Entwicklungscode CG4006) ist ein autologes CAR-T-Zellprodukt, das gegen CLDN18.2 gerichtet ist. Daten aus Phase I zeigen eine vielversprechende Antitumoraktivität bei stark vorbehandelten, CLDN18.2-positiven Magenkrebspatienten.

Eine HER2-Überexpression findet sich auch bei einem Teil der Magenkrebspatienten. HER2-gerichtete CAR-T-Zelltherapien haben in präklinischen und frühen klinischen Studien ein Antitumorpotenzial gezeigt. TAC01-HER2 von Triumvira Immunologics befindet sich derzeit in Phase-II-Studien.

• Hochspezifisches TargetingDurch die Ausrichtung von CAR-T-Zellen gegen CLDN18.2 oder HER2 können Magenkrebszellen präzise identifiziert und eliminiert werden, wodurch Nebenwirkungen auf andere Gewebe minimiert werden.

• Überwindung von Resistenzen gegen MehrfachbehandlungenIn den CT041-Studien wurde bei Patienten mit Magenkrebs, bei denen mehrere vorherige Therapielinien fehlgeschlagen waren, eine objektive Ansprechrate (ORR) von 57,1 %, eine Krankheitskontrollrate (DCR) von 75,0 % und ein 6-Monats-Gesamtüberleben (OS) von 81,2 % erzielt.

• Dauerhafte ReaktionenDie CLDN18.2-CAR-T-Behandlung ergab eine Ansprechrate von 44,8 % nach 6 Monaten, was auf ein Potenzial für einen langfristigen klinischen Nutzen hindeutet.

• Personalisierte TherapieDie Verwendung patienteneigener T-Zellen verringert das Abstoßungsrisiko und erhöht Sicherheit und Wirksamkeit.

• Sammlung von T-Zellen aus dem peripheren Blut
  Die T-Zellen werden mittels Leukapherese aus dem peripheren Blut des Patienten isoliert.

• Gentechnik
  In einem GMP-konformen Labor werden T-Zellen transduziert, um einen CAR zu exprimieren, der auf CLDN18.2 oder HER2 abzielt, und anschließend ex vivo expandiert.

• Lymphodepletierende Konditionierung
  Zur Vorbereitung wird eine Behandlung mit Cyclophosphamid und Fludarabin verabreicht, um endogene Lymphozyten zu reduzieren und eine günstige Umgebung für die Expansion der CAR-T-Zellen zu schaffen.

• CAR-T-Zellinfusion
  Die gentechnisch veränderten CAR-T-Zellen werden dem Patienten intravenös zurückgeführt.

• Überwachung und Management
  Nach der Infusion werden die Patienten engmaschig auf Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und Neurotoxizität überwacht, wobei gegebenenfalls rechtzeitig interveniert wird.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) Phase I Zwischenanalyse
  Bei 37 stark vorbehandelten Patienten erreichte die Subgruppe der Magenkrebspatienten eine ORR von 57,1 % und eine DCR von 75,0 %; 94,6 % der Patienten litten lediglich unter einem CRS Grad 1–2, ohne dass ein CRS Grad 3 oder höher oder Neurotoxizität auftrat; die Ansprechdauer nach 6 Monaten betrug 44,8 %.

• Satri-cel (auch gegen CLDN18.2 gerichtet) Phase I Endergebnisse
  Bei 98 Patienten mit gastrointestinalem Krebs und positivem CLDN18.2-Status betrug die ORR 38,8 %, die DCR 91,8 %; das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) lag bei 4,4 Monaten (95 %-KI 3,7–6,6), das mediane Gesamtüberleben (mOS) bei 8,8 Monaten (95 %-KI 7,1–10,2); 96,9 % der Patienten entwickelten lediglich ein CRS Grad 1–2, ohne dass ein CRS Grad 3+ oder damit verbundene Todesfälle auftraten.

• HER2-CAR-T Frühe klinische Daten
  Die erste Phase-I-Studie am Menschen zeigte ein akzeptables Sicherheitsprofil; eine Phase-II-Zulassungsstudie ist im Gange.

• Führende Technologieplattform
  BIOOCUS betreibt eine internationale GMP-konforme Produktionsanlage für Zelltherapien, die eine effiziente und konsistente CAR-T-Zellproduktion gewährleistet.

• Multidisziplinäres Expertenteam
  Unser Team besteht aus erfahrenen Spezialisten in den Bereichen Immunologie, Onkologie und Zelltherapie, die eine vollständig personalisierte Behandlung gewährleisten.

• Internationale klinische Erfahrung
  Wir haben Patienten aus aller Welt behandelt und dabei umfangreiche Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit gesammelt.

• Umfassender Komplettservice
  Von der Protokollentwicklung und der Koordination der Behandlung im Ausland bis hin zur langfristigen Nachsorge nach der Infusion bietet BIOOCUS umfassende Unterstützung aus einer Hand.