კუჭის კიბოს CAR-T თერაპია

Claudin18.2 (CLDN18.2) არის მჭიდრო შეერთების ცილის იზოფორმა, რომელიც სპეციფიკურად ექსპრესირდება კუჭის ეპითელიუმში და ძლიერ ზედმეტად არის გამოხატული კუჭის კიბოს უჯრედების ზედაპირზე. CT041 (განვითარების კოდი CG4006) არის აუტოლოგიური CAR-T პროდუქტი, რომელიც მიზნად ისახავს CLDN18.2-ს. I ფაზის მონაცემები აჩვენებს პერსპექტიულ სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობას წინასწარ მძიმედ ნამკურნალებ, CLDN18.2-დადებით კუჭის კიბოთი დაავადებულ პაციენტებში.

HER2-ის ჰიპერექსპრესია ასევე შეინიშნება კუჭის კიბოთი დაავადებული პაციენტების ქვეჯგუფში. HER2-მიზნობრივმა CAR-T თერაპიებმა სიმსივნის საწინააღმდეგო პოტენციალი აჩვენა პრეკლინიკურ და ადრეულ კლინიკურ კვლევებში. Triumvira Immunologics-ის TAC01-HER2 ამჟამად მეორე ფაზის კლინიკურ კვლევებშია.

• მაღალსპეციფიკური მიზნობრივი შერჩევაCAR-T უჯრედების CLDN18.2-ის ან HER2-ის წინააღმდეგ მიმართვით, კუჭის კიბოს უჯრედების ზუსტად იდენტიფიცირება და აღმოფხვრა შესაძლებელია, რაც მინიმუმამდე დაიყვანება სიმსივნისგან თავისუფალ ეფექტებს.

• მრავალხაზიანი მკურნალობის წინააღმდეგობის დაძლევაCT041 კვლევებში, კუჭის კიბოს კოჰორტამ მიაღწია ობიექტური პასუხის მაჩვენებელს (ORR) 57.1%-ს, დაავადების კონტროლის მაჩვენებელს (DCR) 75.0%-ს და 6-თვიან საერთო გადარჩენის მაჩვენებელს (OS) 81.2%-ს იმ პაციენტებში, რომლებშიც თერაპიის რამდენიმე წინა ხაზი უშედეგო იყო.

• მდგრადი პასუხებიCLDN18.2-CAR-T მკურნალობამ 6-თვიანი 44.8%-იანი პასუხის მაჩვენებელი აჩვენა, რაც გრძელვადიანი კლინიკური სარგებლის პოტენციალზე მიუთითებს.

• პერსონალიზებული თერაპიაპაციენტის საკუთარი T უჯრედების გამოყენება ამცირებს ტრანსპლანტატის უარყოფის რისკს და ზრდის უსაფრთხოებას და ეფექტურობას.

• პერიფერიული სისხლის T-უჯრედების კოლექცია
  პაციენტის პერიფერიული სისხლიდან T უჯრედები იზოლირებულია ლეიკაფერეზის საშუალებით.

• გენეტიკური ინჟინერია
  GMP-თან შესაბამის ლაბორატორიაში, T უჯრედები ტრანსდუცირდება CAR-ის გამოსახატავად, რომელიც მიზნად ისახავს CLDN18.2-ს ან HER2-ს, შემდეგ კი ფართოვდება ex vivo.

• ლიმფოდეფლეტური კონდიცირება
  ენდოგენური ლიმფოციტების შესამცირებლად და CAR-T უჯრედების გაფართოებისთვის ხელსაყრელი ნიშის შესაქმნელად, ინიშნება ციკლოფოსფამიდისა და ფლუდარაბინის პრეპარაციული რეჟიმი.

• CAR-T უჯრედების ინფუზია
  ინჟინერიით მოდიფიცირებული CAR-T უჯრედები პაციენტში ინტრავენურად შეჰყავთ.

• მონიტორინგი და მართვა
  ინფუზიის შემდეგ, პაციენტები ყურადღებით აკვირდებიან ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომს (CRS) და ნეიროტოქსიკურობას, საჭიროების შემთხვევაში კი დროული ჩარევებით.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) I ფაზის შუალედური ანალიზი
  37 წინასწარი ინტენსიური მკურნალობის შედეგად ნამკურნალებ პაციენტს შორის, კუჭის კიბოს ქვეჯგუფმა მიაღწია 57.1%-იან სტანდარტულ რეაქციულ რეაქციებს (ORR), 75.0%-იან ჯგუფს კი - არასრული რეაქციის შანსებს (DCR); 94.6%-ს განუვითარდა მხოლოდ 1-2 ხარისხის ქრონიკული ქრონიკული სინდრომი, მე-3 ან უფრო მაღალი ხარისხის ქრონიკული ქრონიკული სინდრომის ან ნეიროტოქსიკურობის გარეშე; პასუხის 6-თვიანი ხანგრძლივობა იყო 44.8%.

• Satri-cel-ის (ასევე CLDN18.2-ის სამიზნე) I ფაზის საბოლოო შედეგები
  98 CLDN18.2-დადებით კუჭ-ნაწლავის კიბოთი დაავადებულ პაციენტში, ORR იყო 38.8%, DCR 91.8%; პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენის საშუალო მაჩვენებელი (mPFS) იყო 4.4 თვე (95% CI 3.7–6.6), საერთო გადარჩენის საშუალო მაჩვენებელი (mOS) 8.8 თვე (95% CI 7.1–10.2); შემთხვევათა 96.9%-ს განუვითარდა მხოლოდ 1–2 ხარისხის ქრონიკული ქრონიკული დაავადება, მე-3+ ხარისხის ქრონიკული ქრონიკული დაავადება ან მასთან დაკავშირებული სიკვდილიანობა არ დაფიქსირებულა.

• HER2-CAR-T-ის ადრეული კლინიკური მონაცემები
  ადამიანებზე ჩატარებულმა პირველმა I ფაზის კვლევამ აჩვენა მართვადი უსაფრთხოების პროფილი; II ფაზის რეგისტრაციის კვლევა მიმდინარეობს.

• წამყვანი ტექნოლოგიური პლატფორმა
  BIOOCUS მართავს საერთაშორისო GMP კლასის უჯრედული თერაპიის წარმოების ობიექტს, რაც უზრუნველყოფს CAR-T უჯრედების ეფექტურ და თანმიმდევრულ წარმოებას.

• მულტიდისციპლინური ექსპერტთა გუნდი
  ჩვენი გუნდი შედგება იმუნოლოგიის, ონკოლოგიისა და უჯრედული თერაპიის გამოცდილი სპეციალისტებისგან, რომლებიც უზრუნველყოფენ სრულად პერსონალიზებულ მართვას.

• საერთაშორისო კლინიკური გამოცდილება
  ჩვენ ვუმკურნალეთ პაციენტებს მთელი მსოფლიოდან და შევაგროვეთ უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის ვრცელი მონაცემები.

• ყოვლისმომცველი სრული მომსახურება
  პროტოკოლის შემუშავებიდან და საზღვარგარეთ მკურნალობის კოორდინაციიდან დაწყებული ინფუზიის შემდგომი გრძელვადიანი დაკვირვებით დამთავრებული, BIOOCUS გთავაზობთ ერთ წერტილოვან მხარდაჭერას.