დიფუზური B-დიდუჯრედოვანი ლიმფომის დაძლევა Bioocus Dual CAR-T თერაპიით

პაციენტის წარსული

როდნის, საზღვარგარეთიდან ჩამოსულ რეზისტენტულ პაციენტს, დაუდგინდა დიფუზური B-დიდუჯრედოვანი ლიმფომა (DLBCL), არაჰოჯკინის ლიმფომის აგრესიული ფორმა. 68 წლის ასაკში, მას შემდეგ, რაც ტრადიციული თერაპიები არასაკმარისი აღმოჩნდა, მან მკურნალობის გაფართოებული ვარიანტები მიმართა. ტიანძინის კიბოს საავადმყოფოში ჩვენს პარტნიორ დაწესებულებაში გადამისამართებული როდნი ჩაირიცხა Bioocus-ის ორმაგი CAR-T თერაპიის პროტოკოლში P1549 მკურნალობის ნომრით. ეს თერაპია მიზნად ისახავს როგორც CD19, ასევე CD20 ანტიგენებს კიბოს უჯრედებზე, რაც ორმხრივ შეტევას გვთავაზობს ეფექტურობის გასაძლიერებლად და რეციდივის რისკის შესამცირებლად.

მკურნალობის მოგზაურობა

როდნის მკურნალობა 2025 წლის სექტემბერში დაიწყო CD19 და CD20-ის ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორების ექსპრესიისთვის შექმნილი აუტოლოგიური CAR-T უჯრედების ინფუზიით. პროცესი მოიცავდა მისი პერიფერიული სისხლის (PB) ნიმუშის შეგროვებას, მის დამუშავებას პერსონალიზებული CAR-T უჯრედების შესაქმნელად და მის საჭიროებებზე მორგებული დოზის შეყვანას. ინფუზიის შემდეგ, მისი პროგრესი ყურადღებით კონტროლდებოდა სისხლის სერიული ანალიზების მეშვეობით ძირითად დღეებში: მე-4 (D4), მე-7 (D7) და მე-10 (D10).

• D4 (2025 წლის 12 სექტემბერი):საწყისი აღმოჩენამ აჩვენა CAR-T უჯრედების უმნიშვნელო არსებობა, CD19+ CAR-T უჯრედები შეადგენდა CD3+ T უჯრედების 0.50%-ს (აბსოლუტური მნიშვნელობა: 6.04 × 10^6/ლ) და CD20+ CAR-T უჯრედების 0.41%-ს (აბსოლუტური მნიშვნელობა: 4.96 × 10^6/ლ). ეს ადრეული ფაზა მიუთითებდა ტრანსპლანტატის წარმატებულ ჩანერგვაზე.
• D7 (2025 წლის 15 სექტემბერი):გაფართოება დაჩქარდა, CD19+ CAR-T უჯრედების რაოდენობა გაიზარდა 1.68%-მდე (აბსოლუტური მნიშვნელობა: 1.40 × 10^7/ლ) და CD20+ CAR-T უჯრედების რაოდენობა 1.63%-მდე (აბსოლუტური მნიშვნელობა: 1.36 × 10^7/ლ), რაც ძლიერ პროლიფერაციას ადასტურებს.
• D10 (2025 წლის 18 სექტემბერი):აღინიშნა პიკური გაფართოება, CD19+ CAR-T უჯრედები CD3+ T უჯრედების 31.43%-ს შეადგენდნენ (აბსოლუტური მნიშვნელობა: 3.13 × 10^8/ლ), ხოლო CD20+ CAR-T უჯრედების 32.74%-ს (აბსოლუტური მნიშვნელობა: 3.26 × 10^8/ლ). ქვეჯგუფების ანალიზმა გამოავლინა CD4+ და CD8+ T უჯრედებს შორის დაბალანსებული განაწილება, T-უჯრედების საერთო რაოდენობით 2.9 × 10^9/ლ, მათ შორის CD3+ T უჯრედების 34.35%.

მონიტორინგის განმავლობაში, როდნის იმუნურ პროფილში დადებითი ცვლილებები დაფიქსირდა, როგორიცაა ციტოტოქსიკური T უჯრედების მომატებული დონე (CD3+CD8+ 69.56%), რაც ხაზს უსვამს თერაპიის უნარს, მოახდინოს მისი იმუნური სისტემის მობილიზება ლიმფომის წინააღმდეგ.

გამორჩეული შედეგები

მე-10 დღისთვის, CAR-T უჯრედების ფეთქებადი ზრდა - აბსოლუტური რაოდენობის 500-ჯერ მეტი ზრდა მე-4 დღის შემდეგ - ხაზს უსვამდა თერაპიის ძლიერ სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობას. ეს სწრაფი გაფართოება წარმატებული CAR-T მკურნალობის დამახასიათებელი ნიშანია, რომელიც ხშირად კორელაციაშია ღრმა და ხანგრძლივ რემისიებთან DLBCL პაციენტებში. როდნიმ კარგად აიტანა თერაპია, მონიტორინგის ფაზაში მნიშვნელოვანი გართულებები არ დაფიქსირებულა. მისი შემთხვევა Bioocus-ის ორმაგი CAR-T მიდგომის მაგალითია, რომელმაც მიაღწია მაღალი სრული პასუხის (CR) და საერთო პასუხის (ORR) მაჩვენებლებს ჩვენს გლობალურ პაციენტთა კოჰორტაში.