Difuzinės didelių B ląstelių limfomos įveikimas naudojant „Biocus Dual CAR-T“ terapiją

Paciento praeitis

Rodney, atsparus užsienietis, buvo diagnozuota difuzinė didelių B ląstelių limfoma (DLBCL) – agresyvi ne Hodžkino limfomos forma. Būdamas 68 metų, jis ieškojo pažangių gydymo būdų, nes įprastiniai gydymo būdai pasirodė esą nepakankami. Nukreiptas į mūsų partnerių įstaigą Tiandzino vėžio ligoninėje, Rodney užsirašė į „Biocus“ dvigubos CAR-T terapijos protokolą, gydymo numeris P1549. Ši terapija veikia ir CD19, ir CD20 antigenus vėžio ląstelėse, todėl siūlomas dvigubas poveikis, siekiant padidinti veiksmingumą ir sumažinti atkryčio riziką.

Gydymo kelionė

Rodney gydymas prasidėjo 2025 m. rugsėjį, kai jam buvo infuzuotos autologinės CAR-T ląstelės, sukurtos taip, kad jos ekspresuotų chimerinius CD19 ir CD20 antigenų receptorius. Procesas apėmė periferinio kraujo (PK) mėginio surinkimą, jo apdorojimą siekiant sukurti suasmenintas CAR-T ląsteles ir jo poreikiams pritaikytos dozės suleidimą. Po infuzijos jo progresas buvo atidžiai stebimas atliekant serijinius kraujo tyrimus pagrindinėmis stebėjimo dienomis: 4 dieną (D4), 7 dieną (D7) ir 10 dieną (D10).

• D4 (2025 m. rugsėjo 12 d.):Pradinis aptikimas parodė nedidelį CAR-T ląstelių buvimą: CD19+ CAR-T ląstelių sudarė 0,50 % CD3+ T ląstelių (absoliuti vertė: 6,04 × 10^6/l), o CD20+ CAR-T ląstelių – 0,41 % (absoliuti vertė: 4,96 × 10^6/l). Ši ankstyva fazė rodė sėkmingą prigijimą.
• D7 (2025 m. rugsėjo 15 d.):Plėtimasis paspartėjo: CD19+ CAR-T ląstelių kiekis išaugo iki 1,68 % (absoliuti vertė: 1,40 × 10^7/l), o CD20+ CAR-T ląstelių – iki 1,63 % (absoliuti vertė: 1,36 × 10^7/l), o tai rodo tvirtą proliferaciją.
• D10 (2025 m. rugsėjo 18 d.):Pastebėtas ryškus piko padidėjimas: CD19+ CAR-T ląstelės sudarė 31,43 % CD3+ T ląstelių (absoliuti vertė: 3,13 × 10^8/l), o CD20+ CAR-T ląstelės – 32,74 % (absoliuti vertė: 3,26 × 10^8/l). Pogrupio analizė parodė subalansuotą pasiskirstymą tarp CD4+ ir CD8+ T ląstelių, o bendras T ląstelių skaičius siekė 2,9 × 10^9/l, įskaitant 34,35 % CD3+ T ląstelių.

Viso stebėjimo metu Rodney imuninis profilis rodė teigiamus pokyčius, tokius kaip padidėjęs citotoksinių T ląstelių kiekis (CD3+CD8+ – 69,56 %), o tai rodo terapijos gebėjimą mobilizuoti jo imuninę sistemą kovojant su limfoma.

Išskirtiniai rezultatai

Iki 10 dienos pastebėtas sprogstamasis CAR-T ląstelių augimas – daugiau nei 500 kartų padidėjęs absoliutus skaičius, palyginti su 4 diena, – pabrėžė stiprų terapijos priešnavikinį aktyvumą. Šis spartus augimas yra sėkmingo CAR-T gydymo požymis, dažnai koreliuojantis su gilia ir ilgalaike DLBCL pacientų remisija. Rodney gerai toleravo terapiją, stebėjimo fazėje nebuvo pranešta apie jokias dideles komplikacijas. Jo atvejis yra „Biocus“ dvigubo CAR-T metodo, kuris pasiekė aukštą visiško atsako (CR) ir bendro atsako (ORR) dažnį visoje mūsų pasaulinėje pacientų kohortoje, pavyzdys.