Naviką infiltruojančių limfocitų (TIL) terapija: perspektyvus melanomos gydymo metodas

Melanoma yra odos vėžio rūšis, kuri atsiranda melanocituose – ląstelėse, atsakingose ​​už melanino, pigmento, suteikiančio odai spalvą, gamybą. Ji laikoma viena agresyviausių vėžio formų dėl savo gebėjimo greitai metastazuoti į kitas kūno dalis. Nors ankstyvos stadijos melanoma dažnai gali būti sėkmingai gydoma chirurginiu būdu, pažengusi arba metastazavusi melanoma kelia didelių gydymo iššūkių. Pastaraisiais metais atsirado novatoriškos imunoterapijos kaip perspektyvios gydymo galimybės pažengusiems atvejams. Vienas iš tokių proveržių yra naviką infiltruojančių limfocitų (TIL) terapija, kuri pasitelkia organizmo imuninę sistemą vėžio ląstelėms naikinti, suteikdama naujų vilčių pacientams, sergantiems vėlyvos stadijos melanoma.

Naviką infiltruojančių limfocitų (TIL) terapija yra novatoriška imunoterapija, kurios metu organizmo imuninės ląstelės naudojamos vėžio ląstelėms naikinti. Ji pasirodė esanti labai perspektyvus metastazavusios melanomos gydymo metodas, ypač pacientams, kuriems įprasti gydymo būdai, tokie kaip imuninės kontrolės inhibitoriai ar tikslinis gydymas, nėra gerai veiksmingi.

TIL terapijos mechanizmas

TIL terapija apima T ląstelių išskyrimą iš paciento naviko, jų išplitimą už kūno ribų ir po limfocitus mažinančios chemoterapijos pakartotinę infuziją pacientui. Šios T ląstelės yra natūraliai paruoštos atpažinti ir atakuoti naviko ląsteles, taip užtikrinant labai tikslinį gydymą. Pakartotinai įvestos į organizmą, jos ieško ir sunaikina melanomos ląsteles, padedamos interleukino-2 (IL-2), kuris padeda T ląstelėms išgyventi ir daugintis, įvedimo.

Pagrindiniai tyrimai ir išvados

Van den Berg ir kt. (2020)Nyderlandų vėžio institute atliktas I/II fazės tyrimas parodė, kad TIL terapija sukėlė tvirtą ir ilgalaikį atsaką pacientams, sergantiems metastazine melanoma. Penkiasdešimt procentų pacientų parodė teigiamą klinikinį atsaką, dviem iš jų pasireiškė visiška remisija, trukusi ilgiau nei septynerius metus. Tyrimas parodė, kad neoantigenams būdingu reaktyvumu praturtinti TIL išliko kraujyje daugelį metų po gydymo, prisidėdami prie ilgalaikės vėžio kontrolės.

Gastman ir kt. (2021)atliko DELTA-1 tyrimą, kurio metu buvo vertinamas ITIL-168, autologinės TIL terapijos forma, pacientams, sergantiems išplitusia melanoma, kuriems buvo pasireiškęs recidyvas arba kurie nebuvo atsparūs kontrolinio taško inhibitorių terapijai. Tyrimo metu nustatyta, kad ITIL-168 galėtų būti perspektyvi gydymo galimybė pacientams, turintiems ribotą kitų pasirinkimų skaičių. Šis didelio masto pasaulinis II fazės tyrimas parodė palankius rezultatus, o tęsiami tyrimai daugiausia dėmesio skiria ilgalaikės naudos vertinimui.

Rohan ir kt. (2018)pateikė išsamią TIL terapijos apžvalgą, pabrėždama jos, kaip vertingo melanomos gydymo, potencialą. Net ir dabartinėje tikslinių terapijų ir imuninės kontrolės inhibitorių aplinkoje, TIL terapija išlieka aktuali ir veiksminga, klinikinių tyrimų metu parodydama tvirtus rezultatus. Apžvalgoje pabrėžta limfocitų kiekio mažinimo režimų ir selektyvaus TIL populiacijų išplėtimo svarba siekiant padidinti šios terapijos veiksmingumą.

Privalumai ir ateities kryptys

TIL terapija turi keletą pagrindinių pranašumų, palyginti su kitomis imunoterapijomis:

• Patvarūs atsakymaiIlgalaikiai tyrimai parodė, kad TIL terapija gali užtikrinti ilgalaikę remisiją, ypač pacientams, sergantiems pažengusia melanoma, kuriems gydymo galimybės yra ribotos.
• Tikslinis imunitetasTIL yra unikaliai pritaikyti atakuoti naviko ląsteles, nes jos yra gaunamos iš paciento naviko, todėl jų veikimas yra labai specifiškas.
• Kombinacijos potencialasTIL terapija gali būti derinama su kita imunoterapija arba tiksline terapija, taip pagerinant atsako dažnį ir pailginant bendrą išgyvenamumą.

TIL terapija yra reikšminga metastazavusios melanomos gydymo pažanga, ypač pacientams, kuriems kiti gydymo būdai nereaguoja. Dėl nuoseklaus ir ilgalaikio atsako rodiklių ši terapija žada tapti standartiniu gydymu artimiausiu metu. Reikia tęsti tyrimus, siekiant optimizuoti TIL išplėtimo metodus ir nustatyti geriausias pacientų populiacijas šiam gydymui.