Шеш инфильтрацияләүче лимфоцитлар (TIL) терапиясе: меланоманы дәвалау өчен өметле ысул

Меланома - тире яман шешенең бер төре, ул меланоцитларда барлыкка килә, бу күзәнәкләр меланин җитештерү өчен җаваплы, тирегә төс бирүче пигмент. Ул тәннең башка өлешләренә тиз арада метастаз бирү сәләте аркасында яман шешнең иң агрессив формаларының берсе дип санала. Иртә стадиядәге меланоманы еш кына хирургик юл белән алып ташлау юлы белән уңышлы дәвалап була, ләкин алга киткән яки метастатик меланоманы дәвалауда зур кыенлыклар тудыра. Соңгы елларда инновацион иммунотерапия алга киткән очраклар өчен өметле дәвалау вариантлары буларак барлыкка килде. Шундый ачышларның берсе - шешкә инфильтрацияләүче лимфоцитлар (TIL) терапиясе, ул тәннең иммун системасын яман шеш күзәнәкләрен максат итеп кую һәм юк итү өчен куллана, меланоманың соңгы стадиясендәге пациентлар өчен яңа өмет бирә.

Шеш инфильтрацияләүче лимфоцитлар (TIL) терапиясе - организмның иммун күзәнәкләрен яман шеш күзәнәкләренә һөҗүм итү һәм аларны юк итү өчен куллана торган инновацион иммунотерапия. Ул метастатик меланоманы дәвалау өчен бик өметле ысул булып чыкты, бигрәк тә иммун тикшерү ноктасы ингибиторлары яки максатчан дәвалау кебек гадәти терапияләргә җавап бирмәгән пациентларда.

TIL терапиясе механизмы

TIL терапиясе пациентның шешеннән Т күзәнәкләрен аерып алуны, аларны тәннән тыш киңәйтүне һәм аннары лимфодепрессив химиотерапиядән соң пациентка кабат кертүне үз эченә ала. Бу Т күзәнәкләре табигый рәвештә шеш күзәнәкләрен танырга һәм аларга һөҗүм итәргә әзер, бу югары дәрәҗәдәге максатчан дәвалауны тәэмин итә. Организмга кабат кертелгәннән соң, алар меланома күзәнәкләрен эзли һәм юк итә, бу Т күзәнәкләренең исән калуына һәм күбәюенә ярдәм итүче интерлейкин-2 (IL-2) ярдәмендә башкарыла.

Төп тикшеренүләр һәм нәтиҗәләр

Ван ден Берг һ.б. (2020)Нидерланд Онкология Институтында I/II фаза тикшеренүе үткәрелде һәм TIL терапиясенең метастатик меланома белән авыручыларда ныклы һәм озакка сузылган җавапларга китерүен ачыклады. Пациентларның илле процентында клиник җавап уңай булды, икесендә җиде елдан артык дәвам иткән тулы ремиссия булды. Тикшеренү неоантигенга специфик реактивлык өчен бай TILларның дәвалаудан соң еллар дәвамында кан агымында саклануын һәм яман шешне озак вакытлы контрольдә тотуга өлеш кертүен күрсәтте.

Гастман һ.б. (2021)DELTA-1 тикшеренүен үткәрде, анда ITIL-168, аутологик TIL терапиясенең бер төрен бәяләде, ул алга киткән меланома белән авыручы, рецидив кичергән яки контроль нокта ингибитор терапиясенә чыдам булмаган пациентларда кулланылырга мөмкин. Тикшеренү нәтиҗәсендә ITIL-168 башка сайлау мөмкинлекләре чикләнгән пациентлар өчен яраклы дәвалау вариантын тәкъдим итә алуы ачыкланды. Бу зур масштаблы, глобаль II фаза тикшеренүе уңай нәтиҗәләр күрсәтте, дәвам итүче тикшеренүләр озак вакытлы файданы бәяләүгә юнәлтелгән иде.

Рохан һ.б. (2018)TIL терапиясен тирәнтен карап чыкты, аның меланоманы дәвалау өчен кыйммәтле чара буларак потенциалын ассызыклады. Хәтта хәзерге максатчан терапияләр һәм иммун тикшерү ноктасы ингибиторлары өлкәсендә дә, TIL терапиясе актуаль һәм нәтиҗәле булып кала, клиник сынауларда ныклы нәтиҗәләр күрсәтә. Карап чыгуда лимфодеплеция режимнарының һәм бу терапиянең нәтиҗәлелеген арттыру өчен TIL популяцияләрен сайлап киңәйтүнең мөһимлеге ассызыкланды.

Өстенлекләр һәм киләчәк юнәлешләр

TIL терапиясе башка иммунотерапияләргә караганда берничә төп өстенлек бирә:

• Чыдам җавапларОзак вакытлы тикшеренүләрдә күрсәтелгәнчә, TIL терапиясе озак вакытлы ремиссия бирә ала, бигрәк тә дәвалау вариантлары аз калган алга киткән меланомалы пациентларда.
• Максатчан иммунитетTILлар пациентның шешеннән алынганлыктан, шеш күзәнәкләренә һөҗүм итү өчен уникаль рәвештә яраклы, шуңа күрә алар үз тәэсирләрендә бик специфик.
• Берләштерелгән потенциалTIL терапиясен башка иммунотерапияләр яки максатчан терапияләр белән берләштереп, җавап бирү дәрәҗәсен яхшырту һәм гомуми яшәү дәрәҗәсен озайту мөмкинлеге бар.

TIL терапиясе метастатик меланоманы дәвалауда, бигрәк тә башка дәвалау ысулларына җавап бирмәгән пациентлар өчен, зур алга китеш булып тора. Даими һәм озак вакытлы җавап бирү күрсәткечләре белән бу терапия якын киләчәктә стандарт дәвалауга әйләнергә өметләнә. TIL киңәйтү ысулларын оптимальләштерү һәм бу дәвалау өчен иң яхшы пациент популяцияләрен билгеләү өчен тикшеренүләрне дәвам итәргә кирәк.