Kova su hepatoceluline karcinoma naudojant „Biocus GPC3 CAR-T“ terapiją

Paciento praeitis

2024 m. rugpjūtį Pawanui, atsidavusiam žmogui iš Indijos, buvo diagnozuota lėtinė kepenų liga, komplikuota daugiažidinine hepatoceluline karcinoma (HCC). Diagnozės metu jam buvo 67 metai (gydymo metu jam sukako 68 metai), todėl liga buvo agresyvi – jam pasireiškė daugybiniai kepenų pažeidimai, padidėję naviko žymenys, tokie kaip AFP ir PIVKA-II, anemija, kepenų fermentų sutrikimai ir vėlesnės metastazės kauluose. Nepaisant transarterinės radioembolizacijos (TARE), transarterinės chemoembolizacijos (TACE), imunoterapijos (atezolizumabas + bevacizumabas, tremelimumabas + durvalumabas) ir tikslinės terapijos (lenvatinibas, kabozantinibas, regorafenibas), jo liga progresavo. Genetiniai tyrimai atskleidė TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 ir ARID1A mutacijas, mažą PD-L1 raišką ir HRD neigiamą rezultatą, rodantį ribotą atsaką į tam tikrus inhibitorius. Ieškodamas pažangių sprendimų, Pawanas per „Biocus“ buvo nukreiptas į Tiandzino vėžio ligoninę autologinei GPC3 CAR-T terapijai, gydymo numeriu P1544.

Gydymo kelionė

Pawano CAR-T gydymas pradėtas leukafereze 2025 m. rugpjūčio 11 d., o rugsėjo 2 d. – gamyba ir infuzija. Jam buvo suleista 4,73 × 10^8 CAR-T ląstelių dozė, nukreipta į GPC3 – žymenį, kurio pernelyg didelė ekspresija HCC. Prieš infuziją taikytas kondicionavimas apėmė fludarabiną ir ciklofosfamidą, siekiant pagerinti prigijimą. Po infuzijos jo periferinis kraujas buvo stebimas dėl CAR-T išplitimo 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) ir 12 (D12) dienomis.

• D4 (2025 m. rugsėjo 6 d.):CAR-T ląstelių kiekis sudarė 5,15 % CD3+ T ląstelių (absoliuti vertė: 9,27 × 10^6/l), o tai rodo pradinį prigijimą.
• D7 (2025 m. rugsėjo 9 d.):Pasiekė aukščiausią tašką ties 3,97 % (6,12 × 10^7/l), rodydamas aktyvią proliferaciją.
• D10 (2025 m. rugsėjo 12 d.):0,4 % (9,07 × 10^6/l).
• D12 (2025 m. rugsėjo 14 d.):Stabilizuotas ties 2,82 % (2,26 × 10^7/l), bendras T ląstelių skaičius – 5,4 × 10^9/l, CD3+ – 14,87 %, padidėjęs CD8+ citotoksinių T ląstelių kiekis – 77,88 %, o CAR-T pogrupiai subalansuoti (pvz., 2,46 % CD8+CARGPC3+/CD8+).

Hospitalizavimo metu nuo 2025 m. rugpjūčio 11 d. iki rugsėjo 15 d. Pawan patyrė lengvų šalutinių poveikių, įskaitant nedidelį karščiavimą (iki 38,5 °C), nuovargį ir trumpalaikį kepenų fermentų padidėjimą, kurie buvo palaikomuoju būdu gydyti be sunkaus citokinų išsiskyrimo sindromo (1 laipsnio CRS) ar neurotoksiškumo. Gyvybės požymiai išliko stabilūs, o palaikomoji priežiūra apėmė antiinfekcinius vaistus, mitybą ir komplikacijų, tokių kaip ascitas, stebėjimą.

Išskirtiniai rezultatai

CAR-T išplitimas, nors ir nedidelis, parodė išlikimą ir priešnavikinį aktyvumą, koreliuojantį su stabiliais naviko žymenimis ir be jokios staigios progresavimo stebėjimo vaizdiniuose tyrimuose. Pawano atvejis sutampa su „Biocus“ sėkme GPC3 CAR-T tyrime dėl HCC, kur net ir nedidelis išlikimas gali sukelti ilgalaikį atsaką pacientams, kuriems gydymas nebuvo veiksmingas. Jis buvo išrašytas stabilios būklės 2025 m. rugsėjo 15 d., pateikus rekomendacijas dėl nuolatinio stebėjimo, įskaitant naviko žymenis, kepenų funkcijos ir PET-KT tyrimus. Šis tikslinis gydymo metodas sumažino sisteminį toksiškumą, kartu sprendžiant naviko kepenų aplinkos problemas.