Cīņa pret hepatocelulāro karcinomu ar Bioocus GPC3 CAR-T terapiju

Pacienta pieredze

Pavanam, apņēmīgam cilvēkam no Indijas, 2024. gada augustā tika diagnosticēta hroniska aknu slimība, ko sarežģīja multifokāla hepatocelulāra karcinoma (HCC). Diagnostikas laikā viņam bija 67 gadi (ārstēšanas laikā viņam palika 68 gadi), un viņam bija agresīva slimība ar vairākiem aknu bojājumiem, paaugstinātiem audzēja marķieriem, piemēram, AFP un PIVKA-II, anēmiju, aknu enzīmu novirzēm un vēlākām metastāzēm kaulos. Neskatoties uz transarteriālu radioembolizāciju (TARE), transarteriālu ķīmijembolizāciju (TACE), imunoterapiju (Atezolizumabs + Bevacizumabs, Tremelimumabs + Durvalumabs) un mērķterapiju (Lenvatinibs, Kabozantinibs, Regorafenibs), viņa slimība progresēja. Ģenētiskie testi atklāja mutācijas TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 un ARID1A, ar zemu PD-L1 ekspresiju un HRD negativitāti, kas norāda uz ierobežotu reakciju uz noteiktiem inhibitoriem. Meklējot progresīvus risinājumus, Pavans tika nosūtīts uz Tjaņdziņas vēža slimnīcu caur Bioocus, lai saņemtu mūsu autologu GPC3 CAR-T terapiju ar ārstēšanas numuru P1544.

Ārstēšanas ceļš

Pavana CAR-T terapija sākās ar leikoferēzi 2025. gada 11. augustā, kam sekoja ražošana un infūzija 2025. gada 2. septembrī. Viņš saņēma 4,73 × 10^8 CAR-T šūnu devu, kas vērsta pret GPC3, marķieri, kas pārmērīgi ekspresēts HCC. Pirmsinfūzijas sagatavošana ietvēra fludarabīnu un ciklofosfamīdu, lai veicinātu transplantāta iesakņošanos. Pēc infūzijas viņa perifērajās asinīs tika kontrolēta CAR-T paplašināšanās 4. (D4), 7. (D7), 10. (D10) un 12. (D12) dienā.

• D4 (2025. gada 6. septembris):CAR-T šūnas 5,15% apmērā no CD3+ T šūnām (absolūtā vērtība: 9,27 × 10^6/l), kas norāda uz sākotnēju transplantāta iesakņošanos.
• D7 (2025. gada 9. septembris):Sasniedza maksimumu pie 3,97% (6,12 × 10^7/l), kas liecina par aktīvu proliferāciju.
• D10 (2025. gada 12. septembris):04 % (9,07 × 10^6/l).
• D12 (2025. gada 14. septembris):Stabilizējās pie 2,82 % (2,26 × 10^7/l), kopējais T šūnu skaits bija 5,4 × 10^9/l, CD3+ — 14,87 %, paaugstināts CD8+ citotoksisko T šūnu skaits bija 77,88 % un līdzsvarotas CAR-T apakškopas (piemēram, 2,46 % CD8+CARGPC3+/CD8+).

Hospitalizācijas laikā no 2025. gada 11. augusta līdz 15. septembrim Pavanam radās vieglas blakusparādības, tostarp neliels drudzis (līdz 38,5°C), nogurums un pārejoša aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, kas tika ārstētas ar uzturošu aprūpi bez smaga citokīnu atbrīvošanās sindroma (CRS 1. pakāpe) vai neirotoksicitātes. Dzīvības pazīmes saglabājās stabilas, un atbalstošā aprūpe ietvēra pretinfekcijas līdzekļus, uzturu un komplikāciju, piemēram, ascīta, uzraudzību.

Izcili rezultāti

CAR-T izplatība, lai arī neliela, uzrādīja noturību un pretvēža aktivitāti, korelējot ar stabilizētiem audzēja marķieriem un bez tūlītējas progresēšanas novērošanas attēlveidošanā. Pavana gadījums saskan ar Bioocus panākumiem GPC3 CAR-T pētījumā HCC ārstēšanā, kur pat zema līmeņa noturība var nodrošināt ilgstošu atbildes reakciju refraktāriem pacientiem. Viņš tika izrakstīts stabilā stāvoklī 2025. gada 15. septembrī ar ieteikumiem par pastāvīgu uzraudzību, tostarp audzēja marķieru, aknu darbības un PET-CT skenēšanas noteikšanu. Šīs terapijas mērķtiecīgā pieeja samazināja sistēmisko toksicitāti, vienlaikus risinot audzēja aknu vides problēmas.