Tau ma le Hepatocellular Cancer i le Togafitiga a le Bioocus GPC3 CAR-T

Talaaga o le Ma'i

O Pawan, o se tagata tuuto mai Initia, na maua i le faʻamaʻi tumau o le ate e faigata ona faʻalavelaveina e le multifocal hepatocellular carcinoma (HCC) ia Aokuso 2024. I le 67 o ona tausaga i le taimi na maua ai (na atoa le 68 o ona tausaga i le taimi o togafitiga), na feagai o ia ma se faʻamaʻi ogaoga ma le tele o manuʻa o le ate, maualuga o faʻailoga o le tumo e pei o le AFP ma le PIVKA-II, anemia, faʻaletonu o le enzyme o le ate, ma mulimuli ane metastases i ponaivi. E ui ina faia le transarterial radioembolization (TARE), transarterial chemoembolization (TACE), immunotherapy (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab), ma togafitiga faʻapitoa (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), ae na faʻaauau pea lona faʻamaʻi. O suʻega faʻasolopito na faʻaalia ai suiga i le TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1, ma le ARID1A, faʻatasi ai ma le maualalo o le faʻaalia o le PD-L1 ma le leaga o le HRD, e faʻaalia ai le itiiti o le tali atu i nisi o inhibitors. I le sailia o ni fofo fa'atekonolosi, na faasino atu ai Pawan i le Falema'i o le Kanesa a Tianjin e ala i le Bioocus mo la matou togafitiga fa'apitoa o le GPC3 CAR-T i lalo o le numera togafitiga P1544.

O Le Malaga mo Togafitiga

Na amata le togafitiga a Pawan i le leukapheresis i le aso 11 o Aokuso, 2025, sosoo ai ma le gaosiga ma le fa'asusuina i le aso 2 o Setema, 2025. Na ia mauaina se tui o le 4.73 × 10^8 sela CAR-T, e fa'atatau i le GPC3, o se fa'ailoga e sili atu ona fa'aalia i le HCC. O togafitiga a'o le'i fa'asusuina e aofia ai le fludarabine ma le cyclophosphamide e fa'aleleia atili ai le fa'apipi'iina. Ina ua mae'a le fa'asusuina, sa mata'ituina lona toto i autafa mo le fa'alauteleina o le CAR-T i Aso 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10), ma le 12 (D12).

• D4 (Setema 6, 2025):Sela CAR-T i le 5.15% o sela CD3+ T (tau aofa'i atoatoa: 9.27 × 10^6/L), o lo'o fa'ailoa mai ai le amataga o le fa'apipi'iina.
• D7 (Setema 9, 2025):Na ausia le tumutumuga i le 3.97% (6.12 × 10^7/L), ma ua faaalia ai le tuputupu a'e malosi.
• D10 (Setema 12, 2025):04% (9.07 × 10^6/L).
• D12 (Setema 14, 2025):Fa'amautu i le 2.82% (2.26 × 10^7/L), fa'atasi ai ma le aofa'i o sela T i le 5.4 × 10^9/L, CD3+ i le 14.87%, si'itia o sela T oona CD8+ i le 77.88%, ma paleni vaega o le CAR-T (e.g., 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

I le taimi o le taofia i le falema'i mai le aso 11 o Aokuso e oo atu i le aso 15 o Setema, 2025, na oo i ai ni aafiaga leaga o Pawan, e aofia ai le fiva maualalo (e oo atu i le 38.5°C), vaivai, ma le siitia puupuu o le enzyme o le ate, lea na pulea ma le lagolago e aunoa ma le ogaoga o le cytokine release syndrome (CRS grade 1) po o le neurotoxicity. Sa tumau pea le mautu o faailoga taua, ma o le tausiga lagolago e aofia ai vailaau e tetee atu ai i siama, meaai paleni, ma le mataituina o faafitauli e pei o le ascites.

Iʻuga Mataʻina

O le faʻalauteleina o le CAR-T, e ui ina laʻititi, ae na faʻaalia ai le tumau ma le malosi e teteʻe atu ai i le tumo, e fesoʻotaʻi ma faʻailoga o le tumo ua mautu ma leai se alualu i luma vave i luga o le ata o le suʻesuʻega. O le mataupu a Pawan e ogatasi ma le manuia o Bioocus i le GPC3 CAR-T mo le HCC, lea e oʻo lava i le tumau maualalo e mafai ona oʻo atu ai i ni tali tumau i gasegase e le mafai ona togafitia. Na tuʻua o ia i le tulaga mautu ia Setema 15, 2025, faʻatasi ai ma fautuaga mo le mataʻituina pea, e aofia ai faʻailoga o le tumo, galuega o le ate, ma PET-CT scans. O le auala faʻapitoa o lenei togafitiga na faʻaitiitia ai le oona o le tino aʻo faʻatalanoaina le siosiomaga o le ate o le tumo.