બાયોકસ GPC3 CAR-T થેરાપી સાથે હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા સામે લડવું

દર્દીની પૃષ્ઠભૂમિ

ભારતના સમર્પિત વ્યક્તિ પવનને ઓગસ્ટ 2024 માં મલ્ટિફોકલ હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા (HCC) દ્વારા જટિલ ક્રોનિક લીવર રોગ હોવાનું નિદાન થયું હતું. નિદાન સમયે 67 વર્ષની ઉંમરે (સારવાર દરમિયાન 68 વર્ષ), તેમણે બહુવિધ લીવર જખમ, AFP અને PIVKA-II જેવા એલિવેટેડ ટ્યુમર માર્કર્સ, એનિમિયા, લીવર એન્ઝાઇમ અસામાન્યતાઓ અને બાદમાં હાડકાના મેટાસ્ટેસિસ સાથે આક્રમક રોગનો સામનો કર્યો. ટ્રાન્સઆર્ટેરિયલ રેડિયોએમ્બોલાઇઝેશન (TARE), ટ્રાન્સઆર્ટેરિયલ કીમોએમ્બોલાઇઝેશન (TACE), ઇમ્યુનોથેરાપી (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab), અને લક્ષિત ઉપચાર (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib) કરાવ્યા છતાં, તેમનો રોગ આગળ વધ્યો. આનુવંશિક પરીક્ષણમાં TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 અને ARID1A માં પરિવર્તનો જાહેર થયા, જેમાં PD-L1 ની ઓછી અભિવ્યક્તિ અને HRD નકારાત્મકતા હતી, જે ચોક્કસ અવરોધકો પ્રત્યે મર્યાદિત પ્રતિભાવ દર્શાવે છે. અદ્યતન ઉકેલોની શોધમાં, પવનને સારવાર નંબર P1544 હેઠળ અમારા ઓટોલોગસ GPC3 CAR-T ઉપચાર માટે બાયોકસ દ્વારા તિયાનજિન કેન્સર હોસ્પિટલમાં રિફર કરવામાં આવ્યો.

સારવાર યાત્રા

પવનની CAR-T સારવાર 11 ઓગસ્ટ, 2025 ના રોજ લ્યુકાફેરેસિસથી શરૂ થઈ, ત્યારબાદ 2 સપ્ટેમ્બર, 2025 ના રોજ ઉત્પાદન અને ઇન્ફ્યુઝન શરૂ થયું. તેમને GPC3 ને લક્ષ્ય બનાવતા 4.73 × 10^8 CAR-T કોષોનો ડોઝ મળ્યો, જે HCC માં વધુ પડતો માર્કર હતો. ઇન્ફ્યુઝન પહેલાની કન્ડીશનીંગમાં એન્ગ્રાફ્ટમેન્ટ વધારવા માટે ફ્લુડારાબાઈન અને સાયક્લોફોસ્ફામાઇડનો સમાવેશ થતો હતો. ઇન્ફ્યુઝન પછી, તેમના પેરિફેરલ રક્તનું CAR-T વિસ્તરણ માટે દિવસ 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) અને 12 (D12) પર નિરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું.

• D4 (6 સપ્ટેમ્બર, 2025):CD3+ T કોષોના 5.15% પર CAR-T કોષો (સંપૂર્ણ મૂલ્ય: 9.27 × 10^6/L), જે પ્રારંભિક કોતરણી સૂચવે છે.
• D7 (9 સપ્ટેમ્બર, 2025):૩.૯૭% (૬.૧૨ × ૧૦^૭/લિ) ની ટોચે પહોંચ્યું, જે સક્રિય પ્રસાર દર્શાવે છે.
• D10 (12 સપ્ટેમ્બર, 2025):૦૪% (૯.૦૭ × ૧૦^૬/લિટર).
• D12 (14 સપ્ટેમ્બર, 2025):2.82% (2.26 × 10^7/L) પર સ્થિર, કુલ T કોષો 5.4 × 10^9/L, CD3+ 14.87%, એલિવેટેડ CD8+ સાયટોટોક્સિક T કોષો 77.88%, અને સંતુલિત CAR-T સબસેટ્સ (દા.ત., 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+) સાથે.

૧૧ ઓગસ્ટથી ૧૫ સપ્ટેમ્બર, ૨૦૨૫ સુધી હોસ્પિટલમાં દાખલ થવા દરમિયાન, પવનને હળવી આડઅસરોનો અનુભવ થયો, જેમાં લો-ગ્રેડ ફીવર (૩૮.૫°C સુધી), થાક અને લીવર એન્ઝાઇમમાં ક્ષણિક વધારો શામેલ હતો, જે ગંભીર સાયટોકાઇન રિલીઝ સિન્ડ્રોમ (CRS ગ્રેડ ૧) અથવા ન્યુરોટોક્સિસિટી વિના સહાયક રીતે સંચાલિત થયો. મહત્વપૂર્ણ સંકેતો સ્થિર રહ્યા, અને સહાયક સંભાળમાં ચેપ વિરોધી દવાઓ, પોષણ અને જલોદર જેવી ગૂંચવણો માટે દેખરેખનો સમાવેશ થાય છે.

ઉત્કૃષ્ટ પરિણામો

CAR-T વિસ્તરણ, જોકે સાધારણ હતું, પણ તે સતતતા અને ગાંઠ વિરોધી પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે, સ્થિર ગાંઠ માર્કર્સ સાથે સંબંધિત છે અને ફોલો-અપ ઇમેજિંગ પર તાત્કાલિક પ્રગતિ નથી. પવનનો કેસ HCC માટે GPC3 CAR-T માં બાયોકસની સફળતા સાથે સુસંગત છે, જ્યાં નીચા સ્તરની સતતતા પણ પ્રત્યાવર્તન દર્દીઓમાં ટકાઉ પ્રતિભાવો તરફ દોરી શકે છે. 15 સપ્ટેમ્બર, 2025 ના રોજ તેમને સ્થિર સ્થિતિમાં રજા આપવામાં આવી હતી, જેમાં ટ્યુમર માર્કર્સ, લીવર ફંક્શન અને PET-CT સ્કેન સહિત સતત દેખરેખ માટે ભલામણો આપવામાં આવી હતી. આ ઉપચારના લક્ષિત અભિગમે ટ્યુમરના યકૃત વાતાવરણને સંબોધિત કરતી વખતે પ્રણાલીગત ઝેરીતાને ઓછી કરી.