Бауыр жасушалық карциномасымен Bioocus GPC3 CAR-T терапиясымен күресу

Пациенттің өмірбаяны

Үндістаннан келген Паванға 2024 жылдың тамыз айында көп ошақты бауыр жасушалық карциномасымен (ГКК) асқынған созылмалы бауыр ауруы диагнозы қойылды. Диагноз қойылған кезде 67 жасында (емдеу кезінде 68 жасқа толды) ол бауырдың көптеген зақымдануларымен, AFP және PIVKA-II сияқты ісік маркерлерінің жоғарылауымен, анемиямен, бауыр ферменттерінің ауытқуларымен және кейінірек сүйек метастаздарымен агрессивті ауруға тап болды. Трансартериялық радиоэмболизация (TARE), трансартериялық химиоэмболизация (TACE), иммунотерапия (Атезолизумаб + Бевацизумаб, Тремелимумаб + Дурвалумаб) және мақсатты терапия (Ленватиниб, Кабозантиниб, Регорафениб) жасалғанына қарамастан, оның ауруы асқынды. Генетикалық тестілеу TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 және ARID1A мутацияларын анықтады, олардың PD-L1 экспрессиясы төмен және HRD теріс, бұл белгілі бір ингибиторларға шектеулі реакцияны көрсетеді. Озық шешімдер іздеп, Паванға Bioocus арқылы Тяньцзинь онкологиялық ауруханасына P1544 емдеу нөмірі бойынша аутологиялық GPC3 CAR-T терапиясы үшін жолдама берілді.

Емдеу сапары

Паванның CAR-T емі 2025 жылдың 11 тамызында лейкаферезбен басталды, содан кейін 2025 жылдың 2 қыркүйегінде өндіріс және инфузия жасалды. Ол HCC-де шамадан тыс экспрессияланған маркер GPC3-ке бағытталған 4,73 × 10^8 CAR-T жасушаларының дозасын алды. Инфузия алдындағы кондицияға трансплантацияны күшейту үшін флударабин және циклофосфамид кірді. Инфузиядан кейін оның шеткергі қаны 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) және 12 (D12) күндері CAR-T кеңеюіне бақыланды.

• D4 (2025 жылғы 6 қыркүйек):CAR-T жасушалары CD3+ Т жасушаларының 5,15%-ында (абсолютті мәні: 9,27 × 10^6/л), бұл бастапқы трансплантацияны көрсетеді.
• D7 (2025 жылғы 9 қыркүйек):Белсенді көбеюді көрсете отырып, 3,97%-ға (6,12 × 10^7/л) дейін ең жоғары деңгейге жетті.
• D10 (2025 жылғы 12 қыркүйек):04% (9,07 × 10^6/л).
• D12 (2025 жылғы 14 қыркүйек):2,82% (2,26 × 10^7/л) деңгейінде тұрақтандырылған, жалпы Т жасушалары 5,4 × 10^9/л, CD3+ 14,87%, CD8+ цитотоксикалық Т жасушалары 77,88% жоғарылаған және CAR-T қосалқы жиынтықтары теңгерімді (мысалы, 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

2025 жылдың 11 тамызынан 15 қыркүйегіне дейін ауруханада жатқан Паван жеңіл жанама әсерлерді, соның ішінде төмен температураны (38,5°C дейін), шаршауды және бауыр ферменттерінің уақытша жоғарылауын бастан кешірді, олар цитокиндердің ауыр бөліну синдромынсыз (CRS 1 дәрежесі) немесе нейроуыттылықсыз қолдаушы ем қабылдады. Өмірлік маңызды белгілер тұрақты болып қалды, ал қолдаушы емге инфекцияға қарсы препараттар, тамақтану және асцит сияқты асқынуларды бақылау кірді.

Көрнекті нәтижелер

CAR-T кеңеюі, шамалы болса да, тұрақтылық пен ісікке қарсы белсенділікті көрсетті, тұрақтандырылған ісік маркерлерімен өзара байланысты болды және кейінгі бейнелеу кезінде дереу прогрессия болмады. Паванның жағдайы Bioocus компаниясының HCC үшін GPC3 CAR-T-дегі табысымен сәйкес келеді, онда тіпті төмен деңгейдегі тұрақтылық рефрактерлік науқастарда ұзақ мерзімді жауаптарға әкелуі мүмкін. Ол 2025 жылдың 15 қыркүйегінде тұрақты жағдайда шығарылды, ісік маркерлерін, бауыр функциясын және ПЭТ-КТ сканерлеуді қоса алғанда, үздіксіз бақылау бойынша ұсыныстар берілді. Бұл терапияның мақсатты тәсілі ісіктің бауыр ортасын емдеу кезінде жүйелік уыттылықты азайтты.