Bekjempelse av hepatocellulært karsinom med Bioocus GPC3 CAR-T-terapi

Pasientbakgrunn

Pawan, en dedikert person fra India, ble diagnostisert med kronisk leversykdom komplisert av multifokal hepatocellulært karsinom (HCC) i august 2024. 67 år gammel ved diagnosetidspunktet (fylte 68 år under behandlingen), sto han overfor en aggressiv sykdom med flere leverlesjoner, forhøyede tumormarkører som AFP og PIVKA-II, anemi, leverenzymavvik og senere benmetastaser. Til tross for transarteriell radioembolisering (TARE), transarteriell kjemoembolisering (TACE), immunterapi (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) og målrettede terapier (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), progredierte sykdommen hans. Genetisk testing avdekket mutasjoner i TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 og ARID1A, med lav PD-L1-ekspresjon og HRD-negativitet, noe som indikerer begrenset respons på visse hemmere. Pawan ble henvist til Tianjin Cancer Hospital gjennom Bioocus for vår autologe GPC3 CAR-T-behandling under behandlingsnummer P1544, i søken etter avanserte løsninger.

Behandlingsreisen

Pawans CAR-T-behandling startet med leukaferese 11. august 2025, etterfulgt av produksjon og infusjon 2. september 2025. Han fikk en dose på 4,73 × 10^8 CAR-T-celler, rettet mot GPC3, en markør som er overuttrykt i HCC. Pre-infusjonsbehandling inkluderte fludarabin og cyklofosfamid for å forbedre engraftment. Etter infusjonen ble hans perifere blod overvåket for CAR-T-ekspansjon på dag 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) og 12 (D12).

• D4 (6. september 2025):CAR-T-celler ved 5,15 % av CD3+ T-celler (absolutt verdi: 9,27 × 10^6/L), noe som indikerer initial engraftment.
• D7 (9. september 2025):Toppet på 3,97 % (6,12 × 10^7/L), noe som viser aktiv proliferasjon.
• D10 (September 12, 2025):04 % (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14. september 2025):Stabilisert ved 2,82 % (2,26 × 10^7/L), med totale T-celler på 5,4 × 10^9/L, CD3+ på 14,87 %, forhøyede CD8+ cytotoksiske T-celler på 77,88 % og balanserte CAR-T-subgrupper (f.eks. 2,46 % CD8+CARGPC3+/CD8+).

Under sykehusoppholdet fra 11. august til 15. september 2025 opplevde Pawan milde bivirkninger, inkludert lavgradig feber (opptil 38,5 °C), tretthet og forbigående forhøyede leverenzymer, behandlet støttende uten alvorlig cytokinfrigjøringssyndrom (CRS grad 1) eller nevrotoksisitet. Vitale tegn forble stabile, og støttende behandling inkluderte antiinfeksiøse midler, ernæring og overvåking for komplikasjoner som ascites.

Enestående resultater

CAR-T-ekspansjonen, om enn beskjeden, viste persistens og antitumoraktivitet, korrelert med stabiliserte tumormarkører og ingen umiddelbar progresjon ved oppfølgingsavbildning. Pawans tilfelle samsvarer med Bioocus' suksess i GPC3 CAR-T for HCC, hvor selv lav persistens kan føre til varige responser hos refraktære pasienter. Han ble utskrevet i stabil tilstand 15. september 2025, med anbefalinger for kontinuerlig overvåking, inkludert tumormarkører, leverfunksjon og PET-CT-skanning. Denne terapiens målrettede tilnærming minimerte systemisk toksisitet samtidig som den tok hensyn til svulstens levermiljø.