Bekämpfung vum Hepatozellulärkarzinom mat der Bioocus GPC3 CAR-T Therapie

Patient Hannergrond

De Pawan, e passionéierte Persoun aus Indien, krut am August 2024 d'Diagnos vun enger chronescher Liewerkrankheet, déi duerch multifokalt hepatozellulärt Karzinom (HCC) komplizéiert gouf. Am Alter vu 67 Joer bei der Diagnos (hie gouf während der Behandlung 68 Joer al) hat hien eng aggressiv Krankheet mat multiple Liewerlesiounen, erhéichte Tumormarker wéi AFP a PIVKA-II, Anämie, Liewerenzymstéierungen a spéider Knochenmetastasen. Trotz transarterieller Radioemboliséierung (TARE), transarterieller Chemoemboliséierung (TACE), Immuntherapie (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) a gezielten Therapien (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), ass seng Krankheet fortgeschratt. Genetesch Tester hunn Mutatiounen an TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 an ARID1A opgedeckt, mat enger gerénger PD-L1-Expressioun an HRD-Negativitéit, wat op eng limitéiert Äntwert op verschidden Inhibitoren hiweist. Op der Sich no fortgeschrattene Léisunge gouf de Pawan iwwer Bioocus fir eis autolog GPC3 CAR-T Therapie ënner der Behandlungsnummer P1544 an d'Tianjin Cancer Hospital iwwerwisen.

D'Behandlungsrees

D'CAR-T-Behandlung vum Pawan huet den 11. August 2025 mat Leukapherese ugefaangen, gefollegt vun der Produktioun an der Infusioun den 2. September 2025. Hie krut eng Dosis vu 4,73 × 10^8 CAR-T-Zellen, déi op GPC3 geriicht waren, e Marker, deen an HCC iwwerdriwwen expriméiert gëtt. D'Konditiounéierung virun der Infusioun huet Fludarabin a Cyclophosphamid abegraff, fir d'Engraftment ze verbesseren. No der Infusioun gouf säi periphere Blutt op den Deeg 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) an 12 (D12) op CAR-T-Expansioun iwwerwaacht.

• D4 (6. September 2025):CAR-T-Zellen bei 5,15% vun den CD3+ T-Zellen (Absolutwäert: 9,27 × 10^6/L), wat op eng initial Engraftment hiweist.
• D7 (9. September 2025):Erreecht e Maximum vun 3,97% (6,12 × 10^7/L), wat eng aktiv Proliferatioun weist.
• D10 (12. September 2025):04% (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14. September 2025):Stabiliséiert bei 2,82% (2,26 × 10^7/L), mat Gesamt-T-Zellen bei 5,4 × 10^9/L, CD3+ bei 14,87%, erhéichte CD8+ zytotoxesch T-Zellen bei 77,88%, an ausgeglachene CAR-T-Ënnergruppen (z.B. 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Wärend sengem Hospitalisatiounsoppenthalt vum 11. August bis de 15. September 2025 huet de Pawan liicht Niewewierkungen erlieft, dorënner liicht Féiwer (bis zu 38,5°C), Middegkeet an transient Liewerenzym-Erhéijungen, déi ënnerstëtzend behandelt goufen ouni e schwéiert Zytokin-Fräisetzungssyndrom (CRS Grad 1) oder Neurotoxizitéit. Déi vital Zeeche si stabil bliwwen, an déi ënnerstëtzend Betreiung huet Antiinfektiounen, Ernärung a Kontroll vu Komplikatioune wéi Aszites abegraff.

Aussergewéinlech Resultater

D'CAR-T-Expansioun, obwuel moderat, huet eng Persistenz an Anti-Tumor-Aktivitéit gewisen, déi mat stabiliséierten Tumormarkéierer korreléiert huet a keng direkt Progressioun bei der Follow-up-Bildgebung. De Fall vum Pawan entsprécht dem Erfolleg vu Bioocus am GPC3 CAR-T fir HCC, wou souguer eng niddreg Persistenz zu dauerhaften Äntwerten bei refraktäre Patienten féiere kann. Hie gouf de 15. September 2025 a stabilem Zoustand entlooss, mat Empfehlungen fir eng weider Iwwerwaachung, dorënner Tumormarkéierer, Liewerfunktioun a PET-CT-Scanne. Den gezielten Usaz vun dëser Therapie huet d'systemesch Toxizitéit miniméiert an dobäi d'hepatisch Ëmwelt vum Tumor berücksichtegt.