Боротьба з гепатоцелюлярною карциномою за допомогою терапії Bioocus GPC3 CAR-T

Історія пацієнта

Паван, відданий своїй справі чоловік з Індії, у серпні 2024 року отримав діагноз хронічного захворювання печінки, ускладненого багатофокальною гепатоцелюлярною карциномою (ГЦК). У 67 років на момент постановки діагнозу (під час лікування йому виповнилося 68) він зіткнувся з агресивним захворюванням з множинними ураженнями печінки, підвищеними онкомаркерами, такими як АФП та PIVKA-II, анемією, порушеннями печінкових ферментів та згодом метастазами в кістки. Незважаючи на проведення трансартеріальної радіоемболізації (TARE), трансартеріальної хіміоемболізації (TACE), імунотерапії (атезолізумаб + бевацизумаб, тремелімумаб + дурвалумаб) та таргетної терапії (ленватиніб, кабозантініб, регорафеніб), його хвороба прогресувала. Генетичне тестування виявило мутації в TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 та ARID1A з низькою експресією PD-L1 та негативністю HRD, що вказує на обмежену відповідь на певні інгібітори. Шукаючи передових рішень, Паван був направлений до онкологічної лікарні Тяньцзіня через компанію Bioocus для проведення аутологічної терапії GPC3 CAR-T під номером лікування P1544.

Шлях лікування

Лікування Павана за допомогою CAR-T розпочалося з лейкаферезу 11 серпня 2025 року, після чого 2 вересня 2025 року було проведено виробництво та інфузію. Він отримав дозу 4,73 × 10^8 CAR-T-клітин, спрямованих на GPC3, маркер, що надмірно експресується при ГЦК. Передінфузійне кондиціонування включало флударабін та циклофосфамід для посилення приживлення. Після інфузії його периферичну кров контролювали на предмет експансії CAR-T на 4-й (D4), 7-й (D7), 10-й (D10) та 12-й (D12) дні.

• D4 (6 вересня 2025 р.):CAR-T-клітини на рівні 5,15% CD3+ T-клітин (абсолютне значення: 9,27 × 10^6/л), що вказує на початкове приживлення.
• D7 (September 9, 2025):Досяг піку 3,97% (6,12 × 10^7/л), що свідчить про активну проліферацію.
• D10 (12 вересня 2025 р.):0,4% (9,07 × 10^6/л).
• D12 (14 вересня 2025 р.):Стабілізовано на рівні 2,82% (2,26 × 10^7/л), із загальною кількістю Т-клітин 5,4 × 10^9/л, CD3+ на рівні 14,87%, підвищеним рівнем цитотоксичних Т-клітин CD8+ на рівні 77,88% та збалансованими субпопуляціями CAR-T (наприклад, 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Під час госпіталізації з 11 серпня по 15 вересня 2025 року у Павана спостерігалися легкі побічні ефекти, включаючи субфебрильну температуру (до 38,5°C), втому та тимчасове підвищення рівня печінкових ферментів, які лікувалися підтримуюче без тяжкого синдрому вивільнення цитокінів (1 ступінь за класифікацією CRS) або нейротоксичності. Життєво важливі показники залишалися стабільними, а підтримуюча терапія включала протиінфекційні препарати, харчування та моніторинг ускладнень, таких як асцит.

Видатні результати

Розширення CAR-T, хоча й скромне, продемонструвало стійкість та протипухлинну активність, що корелює зі стабілізацією пухлинних маркерів та відсутністю негайного прогресування при подальшому візуалізації. Випадок Павана узгоджується з успіхом Bioocus у GPC3 CAR-T для лікування ГЦК, де навіть низький рівень стійкості може призвести до стійкої відповіді у рефрактерних пацієнтів. Його було виписано у стабільному стані 15 вересня 2025 року з рекомендаціями щодо постійного моніторингу, включаючи онкомаркери, функцію печінки та ПЕТ-КТ. Цільовий підхід цієї терапії мінімізував системну токсичність, одночасно впливаючи на печінкове середовище пухлини.