Bekämpfung des Leberzellkarzinoms mit der Bioocus GPC3 CAR-T-Zelltherapie

Patientenhintergrund

Pawan, ein engagierter Mann aus Indien, erhielt im August 2024 die Diagnose einer chronischen Lebererkrankung mit multifokalem hepatozellulärem Karzinom (HCC). Mit 67 Jahren bei Diagnosestellung (er wurde während der Behandlung 68) litt er unter einer aggressiven Erkrankung mit multiplen Leberläsionen, erhöhten Tumormarkern wie AFP und PIVKA-II, Anämie, Leberenzymveränderungen und später Knochenmetastasen. Trotz transarterieller Radioembolisation (TARE), transarterieller Chemoembolisation (TACE), Immuntherapie (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) und zielgerichteter Therapien (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib) schritt seine Erkrankung fort. Gentests ergaben Mutationen in den Genen TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 und ARID1A, eine niedrige PD-L1-Expression und HRD-Negativität, was auf ein begrenztes Ansprechen auf bestimmte Inhibitoren hindeutet. Auf der Suche nach fortschrittlichen Lösungen wurde Pawan über Bioocus an das Tianjin Cancer Hospital überwiesen, wo er unsere autologe GPC3 CAR-T-Zelltherapie unter der Behandlungsnummer P1544 erhielt.

Der Behandlungsverlauf

Pawans CAR-T-Zelltherapie begann am 11. August 2025 mit einer Leukapherese, gefolgt von der Herstellung und Infusion der CAR-T-Zellen am 2. September 2025. Er erhielt eine Dosis von 4,73 × 10⁸ CAR-T-Zellen, die gegen GPC3 gerichtet sind, einen Marker, der bei hepatozellulärem Karzinom (HCC) überexprimiert wird. Die Konditionierung vor der Infusion umfasste Fludarabin und Cyclophosphamid zur Verbesserung des Anwachsens der transplantierten Zellen. Nach der Infusion wurde sein peripheres Blut an den Tagen 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) und 12 (D12) auf die Expansion der CAR-T-Zellen untersucht.

• D4 (6. September 2025):CAR-T-Zellen bei 5,15 % der CD3+ T-Zellen (absoluter Wert: 9,27 × 10^6/L), was auf ein initiales Anwachsen hinweist.
• D7 (9. September 2025):Der Höchstwert lag bei 3,97 % (6,12 × 10^7/L), was auf eine aktive Proliferation hindeutet.
• D10 (12. September 2025):04% (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14. September 2025):Stabilisiert bei 2,82 % (2,26 × 10^7/L), mit einer Gesamtzahl von T-Zellen von 5,4 × 10^9/L, CD3+ bei 14,87 %, erhöhten CD8+ zytotoxischen T-Zellen von 77,88 % und ausgewogenen CAR-T-Subpopulationen (z. B. 2,46 % CD8+CARGPC3+/CD8+).

Während seines Krankenhausaufenthalts vom 11. August bis 15. September 2025 traten bei Pawan leichte Nebenwirkungen auf, darunter leichtes Fieber (bis zu 38,5 °C), Müdigkeit und vorübergehende Erhöhungen der Leberenzyme. Diese wurden supportiv behandelt, ohne dass es zu einem schweren Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS Grad 1) oder Neurotoxizität kam. Die Vitalfunktionen blieben stabil, und die unterstützende Behandlung umfasste Antiinfektiva, Ernährung und die Überwachung auf Komplikationen wie Aszites.

Herausragende Ergebnisse

Die CAR-T-Zell-Expansion zeigte, wenn auch nur geringfügig, Persistenz und Antitumoraktivität, was mit stabilisierten Tumormarkern und keinem unmittelbaren Fortschreiten der Erkrankung in den Nachuntersuchungen korrelierte. Pawans Fall deckt sich mit dem Erfolg von Bioocus mit der GPC3-CAR-T-Zell-Therapie bei HCC, wo selbst eine geringe Persistenz zu dauerhaften Remissionen bei refraktären Patienten führen kann. Er wurde am 15. September 2025 in stabilem Zustand entlassen, mit der Empfehlung zur fortlaufenden Überwachung, einschließlich Tumormarker-, Leberfunktions- und PET-CT-Scans. Der gezielte Therapieansatz minimierte die systemische Toxizität und behandelte gleichzeitig das Lebermilieu des Tumors.