Հեպատոցելյուլյար քաղցկեղի դեմ պայքար Bioocus GPC3 CAR-T թերապիայի միջոցով

Հիվանդի նախապատմությունը

Հնդկաստանից Պավանի՝ նվիրված մասնագետի, մոտ 2024 թվականի օգոստոսին ախտորոշվել է լյարդի քրոնիկ հիվանդություն, որը բարդացել է բազմաֆոկալ լյարդաբջջային քաղցկեղով (HCC): Ախտորոշման պահին 67 տարեկանում (բուժման ընթացքում նա դառնում էր 68 տարեկան), նա բախվել էր ագրեսիվ հիվանդության՝ լյարդի բազմաթիվ վնասվածքներով, բարձրացած ուռուցքային մարկերներով, ինչպիսիք են AFP-ն և PIVKA-II-ը, անեմիայով, լյարդի ֆերմենտային աննորմալություններով և ավելի ուշ ոսկրային մետաստազներով: Չնայած տրանսարտերային ռադիոէմբոլիզացիայի (TARE), տրանսարտերային քիմիաէմբոլիզացիայի (TACE), իմունաթերապիայի (ատեզոլիզումաբ + Բևացիզումաբ, տրեմելիմումաբ + Դուրվալումաբ) և թիրախային թերապիաների (լենվատինիբ, կաբոզանտինիբ, ռեգորաֆենիբ) ենթարկվելուն, նրա հիվանդությունը զարգացել է: Գենետիկական թեստավորումը բացահայտել է TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 և ARID1A մուտացիաներ՝ PD-L1-ի ցածր արտահայտմամբ և HRD բացասականությամբ, ինչը վկայում է որոշակի ինհիբիտորների նկատմամբ սահմանափակ արձագանքի մասին: Առաջադեմ լուծումներ փնտրելով՝ Պավանը Bioocus-ի միջոցով ուղեգրվեց Տյանցզինի քաղցկեղի հիվանդանոց՝ P1544 բուժման համար նախատեսված մեր աուտոլոգիական GPC3 CAR-T թերապիայի համար։

Բուժման ճանապարհորդությունը

Պավանի CAR-T բուժումը սկսվել է լեյկոֆերեզով 2025 թվականի օգոստոսի 11-ին, որին հաջորդել է արտադրությունը և ներարկումը 2025 թվականի սեպտեմբերի 2-ին: Նա ստացել է 4.73 × 10^8 CAR-T բջիջների դեղաչափ, որը թիրախավորում էր GPC3-ը՝ HCC-ում գերարտահայտված մարկեր: Ներարկումից առաջ նախապատրաստումը ներառել է ֆլուդարաբին և ցիկլոֆոսֆամիդ՝ պատվաստանյութի ամրացումը բարելավելու համար: Ներարկումից հետո նրա ծայրամասային արյունը մոնիթորինգի է ենթարկվել CAR-T-ի ընդլայնման համար 4-րդ (D4), 7-րդ (D7), 10-րդ (D10) և 12-րդ (D12) օրերին:

• D4 (սեպտեմբերի 6, 2025):CAR-T բջիջները CD3+ T բջիջների 5.15%-ում (բացարձակ արժեք՝ 9.27 × 10^6/լ), ինչը վկայում է սկզբնական պատվաստման մասին։
• D7 (սեպտեմբերի 9, 2025):Գագաթնակետին հասավ 3.97% (6.12 × 10^7/լ), ցույց տալով ակտիվ պրոլիֆերացիա։
• D10 (սեպտեմբերի 12, 2025):04% (9.07 × 10^6/լ):
• D12 (սեպտեմբերի 14, 2025):Կայունացել է 2.82%-ում (2.26 × 10^7/լ), T բջիջների ընդհանուր քանակը՝ 5.4 × 10^9/լ, CD3+ բջիջների քանակը՝ 14.87%, CD8+ ցիտոտոքսիկ T բջիջների մակարդակը՝ բարձրացած՝ 77.88%, և CAR-T ենթաբազմությունների հավասարակշռված քանակը (օրինակ՝ 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+):

2025 թվականի օգոստոսի 11-ից սեպտեմբերի 15-ը հոսպիտալացման ընթացքում Պավանը ունեցել է թույլ կողմնակի ազդեցություններ, այդ թվում՝ մարմնի ջերմաստիճանի աննշան բարձրացում (մինչև 38.5°C), հոգնածություն և լյարդի ֆերմենտների անցողիկ բարձրացում, որոնք կառավարվել են աջակցող միջոցներով՝ առանց ծանր ցիտոկինների արտազատման համախտանիշի (CRS 1-ին աստիճան) կամ նեյրոթոքսիկության: Կենսական ցուցանիշները մնացել են կայուն, և աջակցող բուժումը ներառել է հակավարակային դեղամիջոցներ, սնուցում և ասցիտի նման բարդությունների մոնիթորինգ:

Ակնառու արդյունքներ

CAR-T ընդլայնումը, չնայած չափավոր չափավորությանը, ցույց տվեց կայունություն և հակաուռուցքային ակտիվություն, որը համընկնում էր կայունացած ուռուցքային մարկերների և հետագա պատկերագրության վրա անհապաղ առաջընթացի բացակայության հետ։ Պավանի դեպքը համընկնում է Bioocus-ի հաջողության հետ GPC3 CAR-T-ում HCC-ի համար, որտեղ նույնիսկ ցածր մակարդակի կայունությունը կարող է հանգեցնել կայուն արձագանքի ռեֆլեքսիվ հիվանդների մոտ։ Նա դուրս է գրվել կայուն վիճակում 2025 թվականի սեպտեմբերի 15-ին՝ շարունակական մոնիթորինգի առաջարկություններով, ներառյալ ուռուցքային մարկերների, լյարդի ֆունկցիայի և PET-CT սկանավորման վերաբերյալ։ Այս թերապիայի թիրախային մոտեցումը նվազագույնի հասցրեց համակարգային թունավորությունը՝ միաժամանակ լուծելով ուռուցքի լյարդի միջավայրը։