Դիֆուզ խոշոր B-բջջային լիմֆոմայի հաղթահարումը Bioocus Dual CAR-T թերապիայի միջոցով

Հիվանդի նախապատմությունը

Ռոդնիի մոտ, որը արտասահմանից եկած դիմացկուն անհատ է, ախտորոշվել է դիֆուզ մեծ B-բջջային լիմֆոմա (DLBCL), որը ոչ Հոջկինի լիմֆոմայի ագրեսիվ ձև է: 68 տարեկան հասակում նա դիմել է բուժման առաջադեմ տարբերակների, երբ ավանդական թերապիաները անբավարար են եղել: Տյանցզինի քաղցկեղի հիվանդանոցի մեր գործընկեր հաստատություն ուղեգրվելով՝ Ռոդնին ընդգրկվել է Bioocus-ի կրկնակի CAR-T թերապիայի արձանագրության մեջ՝ P1549 բուժման համարով: Այս թերապիան թիրախավորում է քաղցկեղի բջիջների վրա գտնվող և՛ CD19, և՛ CD20 հակածինները՝ առաջարկելով կրկնակի հարձակում՝ արդյունավետությունը բարձրացնելու և կրկնության ռիսկը նվազեցնելու համար:

Բուժման ճանապարհորդությունը

Ռոդնիի բուժումը սկսվել է 2025 թվականի սեպտեմբերին՝ CD19 և CD20-ի համար քիմերային հակածինային ընկալիչներ արտահայտելու համար մշակված աուտոլոգիական CAR-T բջիջների ներարկմամբ: Գործընթացը ներառում էր նրա ծայրամասային արյան (PB) նմուշի հավաքումը, դրա մշակումը՝ անհատականացված CAR-T բջիջներ ստեղծելու համար, և նրա կարիքներին համապատասխան դեղաչափի ներարկումը: Ինֆուզիայից հետո նրա առաջընթացը ուշադիր հետևվել է արյան անալիզների միջոցով՝ հիմնական հետևողական օրերին՝ 4-րդ (D4), 7-րդ (D7) և 10-րդ (D10):

• D4 (սեպտեմբերի 12, 2025):Սկզբնական հայտնաբերումը ցույց տվեց CAR-T բջիջների չնչին առկայություն՝ CD19+ CAR-T բջիջները կազմելով CD3+ T բջիջների 0.50%-ը (բացարձակ արժեք՝ 6.04 × 10^6/լ) և CD20+ CAR-T բջիջները՝ 0.41%-ը (բացարձակ արժեք՝ 4.96 × 10^6/լ): Այս վաղ փուլը վկայում էր պատվաստանյութի հաջող ներդրման մասին:
• D7 (սեպտեմբերի 15, 2025):Ընդլայնումն արագացավ՝ CD19+ CAR-T բջիջների քանակը բարձրացավ մինչև 1.68% (բացարձակ արժեք՝ 1.40 × 10^7/լ), իսկ CD20+ CAR-T բջիջներինը՝ մինչև 1.63% (բացարձակ արժեք՝ 1.36 × 10^7/լ), ինչը ցույց տվեց ուժեղ պրոլիֆերացիա։
• D10 (սեպտեմբերի 18, 2025):Նկատվել է զգալի գագաթնակետային ընդլայնում, որտեղ CD19+ CAR-T բջիջները կազմել են CD3+ T բջիջների 31.43%-ը (բացարձակ արժեք՝ 3.13 × 10^8/լ), իսկ CD20+ CAR-T բջիջները՝ 32.74%-ը (բացարձակ արժեք՝ 3.26 × 10^8/լ): Ենթաբազմությունների վերլուծությունը ցույց է տվել CD4+ և CD8+ T բջիջների միջև հավասարակշռված բաշխում, որտեղ T-բջիջների ընդհանուր քանակը կազմել է 2.9 × 10^9/լ, այդ թվում՝ CD3+ T բջիջների 34.35%-ը:

Մոնիթորինգի ողջ ընթացքում Ռոդնիի իմունային պրոֆիլը ցույց տվեց դրական տեղաշարժեր, ինչպիսիք են ցիտոտոքսիկ T բջիջների բարձր մակարդակը (CD3+CD8+՝ 69.56%), ինչը ընդգծում է թերապիայի կարողությունը մոբիլիզացնելու նրա իմունային համակարգը լիմֆոմայի դեմ։

Ակնառու արդյունքներ

Մինչև 10-րդ օրը CAR-T բջիջների պայթյունային աճը՝ բացարձակ քանակի ավելի քան 500 անգամ աճը 4-րդ օրվանից սկսած՝ ընդգծեց թերապիայի հզոր հակաուռուցքային ակտիվությունը: Այս արագ ընդլայնումը CAR-T բուժման հաջողության նշան է, որը հաճախ կապված է DLBCL հիվանդների մոտ խորը և երկարատև ռեմիսիայի հետ: Ռոդնին լավ է տարել թերապիան, առանց մոնիթորինգի փուլում որևէ լուրջ բարդության մասին հաղորդելու: Նրա դեպքը օրինակ է Bioocus-ի կրկնակի CAR-T մոտեցման, որը մեր համաշխարհային հիվանդների կոհորտայում ապահովել է բարձր լրիվ արձագանքի (CR) և ընդհանուր արձագանքի (ORR) մակարդակներ: